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<em>In situ</em> Quantification of Pancreatic Beta-cell Mass in Mice

Tracing changes of specific cell populations in health and disease is an important goal of biomedical research. The process of monitoring pancreatic ...

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Computer-assisted Large-scale Visualization and Quantification of Pancreatic Islet Mass, Size Distribution and Architecture

The pancreatic islet is a unique micro-organ composed of several hormone secreting endocrine cells such as beta-cells (insulin), alpha-cells (glucagon), ...

Periprosthetic osteolysis poses a significant clinical problem for patients who have undergone total joint arthroplastic surgeries. It has been widely recognized that there is a strong correlation between wear particles from orthopedic implants and osteolysis. However, the molecular mechanism underlying osteolysis still remains unclear. Although wear particles interact with a mixed cellular environment, namely macrophages and immune cells, osteoblasts compose the majority of the cell population surrounding orthopedic implants. Osteoblasts are also one of the major sources of receptor activator of nuclear factor-kappa beta (NF-kappaB) ligand (RANKL), a factor necessary for osteoclastogenesis. However, macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), another cytokine responsible for preosteoclast proliferation, must also be present with RANKL for osteoclastogenesis to occur. The purpose of our study is to determine the signal transduction pathway by which titanium (Ti) particles, a metallic component of many orthopedic implants, induce M-CSF expression in MC3T3.E1 murine calvarial preosteoblastic cells. Using reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and enzyme- linked immunosorbent assay (ELISA), our study demonstrated that submicron-sized Ti particles induce M-CSF expression via the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway in a dose-dependent manner. Moreover, inhibition studies showed that a specific ERK inhibitor, PD98059, significantly downregulated M-CSF production. Our results support the hypothesis that submicron-sized Ti particles can induce M-CSF expression in osteoblasts and thus may have a significant role in contributing to the onset of periprosthetic osteolysis.

ERK signaling regulates macrophage colony-stimulating factor expression induced by titanium particles in MC3T3.E1 murine calvarial preosteoblastic cells.

Periprosthetic Osteolyse ist ein signifikante Klinisches Problem f&uuml;r Patienten, die gesamte gemeinsame Arthroplastic Operationen unterzogen wurden. Es ist weithin anerkannt ist, besteht eine starke Korrelation zwischen Abnutzungspartikel von orthop&auml;dischen Implantaten und Osteolyse. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen-Osteolyse ist jedoch noch unklar. Obwohl Abnutzungspartikel mit einer gemischten zellul&auml;ren Umgebung, n&auml;mlich Makrophagen und Immunzellen, interagieren komponieren Osteoblasten die Mehrheit der Zelle Bev&ouml;lkerung rund um orthop&auml;dische Implantate. Osteoblasten sind auch eine der Hauptquellen der Rezeptor-Aktivator nuklearer Faktor-Kappa Beta (NF-KappaB) Liganden (RANKL), ein Faktor f&uuml;r Osteoclastogenesis notwendig. Jedoch Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (M-CSF), ein weiterer Cytokine verantwortlich f&uuml;r die Vermehrung von preosteoclast, muss auch mit RANKL f&uuml;r Osteoclastogenesis vorhanden f&uuml;r auftreten. Das Ziel unserer Studie ist die Bestimmung den Signal-Transduktion-Weg mit dem Titan (Ti) Partikel, einer metallischen Komponente von vielen orthop&auml;dischen Implantaten, M-CSF Ausdruck in MC3T3 induzieren.E1 preosteoblastic Zellen, murine Sch&auml;delkalotte. Mit Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und Enzym - linked Immunosorbent Assay (ELISA), unserer Studie gezeigt, dass Ti-Teilchen Submikron-Gr&ouml;&szlig;e M-CSF Ausdruck &uuml;ber die extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK)-Bahn eine dosisabh&auml;ngige Weise bewegen. Dar&uuml;ber hinaus zeigten Hemmung Studien, dass ein bestimmtes ERK Inhibitor, PD98059, deutlich Downregulated M-CSF Produktion. Unsere Ergebnisse st&uuml;tzen die Hypothese, dass Ti-Teilchen Submikron-Gr&ouml;&szlig;e M-CSF Ausdruck in Osteoblasten veranlassen k&ouml;nnen und somit m&ouml;glicherweise eine bedeutende Rolle als Beitrag zum Ausbruch von Periprosthetic Osteolyse.

ERK Signalisierung regelt Makrophagen Kolonie-stimulierende Faktor Ausdruck von Titan Partikel in MC3T3 induziert.E1 preosteoblastic Zellen, murine Sch&auml;delkalotte.

Animal fracture models have been extensively applied to preclinical research as a platform to identify and characterize normal and abnormal physiological processes and to develop specific maneuvers that alter the biology and biomechanics being examined. The choice of animal model employed in a study bears a direct relationship to the specific intervention being analyzed. The animal models employed should be described clearly, control-group data should be established, and reproducibility should be defined from experiment to experiment and from institution to institution so that quantitative and qualitative outcomes can be reliably compared and contrasted to other related studies.

Selection and development of preclinical models in fracture-healing research.

Tierische Fraktur-Modelle wurden umfassend angewendet pr&auml;klinische Forschung als Plattform zur Ermittlung und Charakterisierung von normalen und anormalen physiologische Prozesse und bestimmte Man&ouml;ver zu entwickeln, die die Biologie und die Biomechanik gepr&uuml;ft zu ver&auml;ndern. Die Wahl der Tiermodell besch&auml;ftigt in einer Studie tr&auml;gt eine direkte Beziehung zur spezifischen Intervention untersucht. Die Tiermodelle besch&auml;ftigt sollte eindeutig beschrieben werden, Kontrollgruppe Daten erarbeitet werden und Reproduzierbarkeit sollten von Experiment zu Experiment und von Institution zu Institution definiert werden, so dass quantitative und qualitative Ergebnisse zuverl&auml;ssig verglichen und im Gegensatz zu anderen &auml;hnliche Studien werden k&ouml;nnen.

Auswahl und Entwicklung von pr&auml;klinischen Modellen in Fraktur-Heilung-Forschung.

From April 2006 to May 2007, 261 patients undergoing primary unilateral total hip arthroplasty or total knee arthroplasty were offered voluntary participation in a one-on-one preoperative educational program. Length of stay (LOS) and inpatient data were monitored and recorded, prospectively. Education participants enjoyed a significantly shorter LOS than nonparticipants for both total hip arthroplasty (3.1 +/- 0.8 days vs 3.9 +/- 1.4 days; P = .0001) and total knee arthroplasty (3.1 +/- 0.9 days vs 4.1 +/- 1.9 days; P = .001).

Patient education before hip or knee arthroplasty lowers length of stay.

Von April 2006 bis Mai 2007 wurden 261 Patienten prim&auml;r einseitige total hip Arthroplasty oder totale Knie-Endoprothetik, freiwillige Teilnahme in ein individuelles pr&auml;operative Bildungsprogramm angeboten. Aufenthaltsdauer (LOS) und station&auml;re Daten &uuml;berwacht und aufgezeichnet, prospektiv wurden. Bildung Teilnehmer genossen eine erheblich k&uuml;rzere LOS als Nonparticipants f&uuml;r beide total hip Arthroplasty (3.1 +/-0.8 Tage vs. 3.9 +/-1,4 Tage; P =.0001) und totale Knie-Endoprothetik (3.1 +/-0,9 Tage vs. 4,1 +/-1,9 Tage; P =. 001).

Patientenaufkl&auml;rung vor der H&uuml;fte oder Knie Endoprothetik senkt Aufenthaltsdauer.

Emerging reports on human islets emphasize distinct differences from the widely accepted prototype of rodent islets, raising questions over their suitability for human studies. Here we aim at elucidating architectural differences and similarities of human versus rodent islets. The cellular composition and architecture of human and rodent islets were compared through three-dimensional (3D) reconstructions. Physiological and pathological changes were examined using islets from various mouse models such as non-obese diabetic (NOD), ob/ob, db/db mice and during pregnancy. A subpopulation of human islets is composed of clusters of alpha-cells within the central beta-cell cores, while the overall proportion of alpha-cells varies among islets. In mouse islets under normal conditions, alpha-cells are localized in the islet periphery, but they do not envelop the entire beta-cell core, so that beta-cells are exposed on the outer layer of the islet, as in most human islets. Also, an increased proportion of alpha-cells within the central core is observed in the pancreas of mouse models exhibiting increased demand for insulin. In summary, human and mouse islets share common architectural features as endocrine micro-organs. Since these may hold a key to better understanding islet plasticity, our concept of the prototypic islet should be revised.

No mantle formation in rodent islets -- the prototype of islet revisited.

Neue Berichte &uuml;ber menschliche Inselchen betonen deutliche Unterschiede gegen&uuml;ber dem weithin akzeptierten Prototyp von Nagetier Inselchen, wirft Fragen auf, &uuml;ber ihre Eignung f&uuml;r Humanstudien. Hier streben wir elucidating architektonische Unterschiede und Gemeinsamkeiten von Menschen gegen&uuml;ber Nagetier Inselchen. Die zellul&auml;re Zusammensetzung und die Architektur des menschlichen und Nagetier Inselchen wurden durch dreidimensionale (3D) Rekonstruktionen verglichen. Physiologischer und pathologische Ver&auml;nderungen wurden mit Inselchen aus verschiedenen Maus-Modellen wie nicht-&uuml;bergewichtige Diabetiker (NOD), Ob/Ob, Db/Db-M&auml;use und w&auml;hrend der Schwangerschaft &uuml;berpr&uuml;ft. Eine Subpopulation von menschlichen Inselchen besteht aus Clustern von Alpha-Zellen in die zentrale Beta-Zelle Kerne, w&auml;hrend der Gesamtanteil von Alpha-Zellen zwischen den Inselchen variiert. Maus Inselchen unter normalen Bedingungen Alpha-Zellen in der Peripherie Inselchen lokalisiert sind, aber sie nicht den Kern der gesamten Beta-Zellen umh&uuml;llen, so dass die Beta-Zellen auf der &auml;u&szlig;eren Schicht von der Insel, wie in den meisten menschlichen Inselchen ausgesetzt sind. Au&szlig;erdem wird ein erh&ouml;hter Anteil an Alpha-Zellen in der zentrale Kern der Bauchspeicheldr&uuml;se Mausmodelle ausstellen erh&ouml;hte Nachfrage nach Insulin beobachtet. Zusammenfassend Mensch und Maus Inselchen gemeinsam Architektur als endokrine Mikro-Organe ist. Unser Konzept, das prototypische Inselchen sollte &uuml;berarbeitet werden, da diese einen Schl&uuml;ssel zum besseren Verst&auml;ndnis Inselchen Plastizit&auml;t halten k&ouml;nnen, ist.

Kein Mantel-Formation im Nagetier Inselchen--der Prototyp des Inselchen revisited.

Tracing changes of specific cell populations in health and disease is an important goal of biomedical research. Precisely monitoring pancreatic beta-cell proliferation and islet growth is a challenging area of research. We have developed a method to capture the distribution of beta-cells in the intact pancreas of transgenic mice with fluorescence-tagged beta-cells with a macro written for ImageJ (rsb.info.nih.gov/ij/). Total beta-cell area and islet number and size distribution are quantified with reference to specific parameters and location for each islet and for small clusters of beta-cells. The entire distribution of islets can now be plotted in three dimensions, and the information from the distribution on the size and shape of each islet allows a quantitative and a qualitative comparison of changes in overall beta-cell area at a glance.

Quantification of pancreatic islet distribution in situ in mice.

Verfolgung von &Auml;nderungen f&uuml;r bestimmte Zelle Bev&ouml;lkerungen in Gesundheit und Krankheit, ist ein wichtiges Ziel der biomedizinischen Forschung. Pr&auml;zise &Uuml;berwachung Betazellen-Proliferation und Inselchen Wachstum ist eine herausfordernde Forschungsbereich. Wir entwickelten eine Methode, um die Verteilung der Beta-Zellen in der intakten Bauchspeicheldr&uuml;se von transgenen M&auml;usen mit Fluoreszenz-getagged Beta-Zellen mit einem Makro geschrieben f&uuml;r ImageJ (rsb.info.nih.gov/ij/) zu erfassen. Beta-Zell-Bereich und Inselchen Gesamtzahl und Gr&ouml;&szlig;enverteilung sind unter Bezugnahme auf bestimmte Parameter und Lage f&uuml;r jede Insel und f&uuml;r kleine Gruppen von Beta-Zellen quantifiziert. Die gesamte Verteilung der Inselchen, kann jetzt in drei Dimensionen gezeichnet werden, und die Informationen aus der Distribution auf die Gr&ouml;&szlig;e und Form der einzelnen Inselchen erm&ouml;glicht einen quantitativen und einen qualitativen Vergleich der &Auml;nderungen im Gesamtbereich der Beta-Zelle auf einen Blick.

Quantifizierung des Pankreas Inselchen Verteilung an Ort und Stelle in den M&auml;usen.

The islet of Langerhans is a unique micro-organ within the exocrine pancreas, which is composed of insulin-secreting beta-cells, glucagon-secreting alpha-cells, somatostatin-secreting delta-cells, pancreatic polypeptide-secreting PP cells and ghrelin-secreting epsilon-cells. Islets also contain non-endocrine cell types such as endothelial cells. However, the mechanism(s) of islet formation is poorly understood due to technical difficulties in capturing this dynamic event in situ. We have developed a method to monitor beta-cell proliferation and islet formation in the intact pancreas using transgenic mice in which the beta-cells are specifically tagged with a fluorescent protein. Endocrine cells proliferate contiguously, forming branched cord-like structures in both embryos and neonates. Our study has revealed long stretches of interconnected islets located along large blood vessels in the neonatal pancreas. Alpha-cells span the elongated islet-like structures, which we hypothesize represent sites of fission and facilitate the eventual formation of discrete islets. We propose that islet formation occurs by a process of fission following contiguous endocrine cell proliferation, rather than by local aggregation or fusion of isolated beta-cells and islets. Mathematical modeling of the fission process in the neonatal islet formation is also presented.

Islet formation during the neonatal development in mice.

Das Inselchen Langerhans ist eine einzigartige Mikro-Orgel in das exokrine Pankreas, die aus Beta-Zellen Insulin-sezernierende, Glukagon-sezernierende Alpha-Zellen, Delta-Zellen Somatostatin-sezernierende, Pankreatisches Polypeptid-sezernierende PP-Zellen und Ghrelin-sezernierende Epsilon-Zellen zusammengesetzt ist. Inselchen enthalten auch nicht-endokrine Zelltypen wie Endothelzellen. Die Mechanismen der Inselchen Formation ist jedoch aufgrund von technischen Schwierigkeiten bei der Erfassung dieser dynamische Veranstaltung in-situ missverstanden. Wir haben eine Methode zur &Uuml;berwachung von Beta-Zell-Proliferation und Inselchen Bildung der intakten Bauchspeicheldr&uuml;se mit Transgene M&auml;usen, in denen speziell die Beta-Zellen markiert sind, mit einem fluoreszierenden Proteins entwickelt. Endokrine Zellen vermehren zusammenh&auml;ngend, bilden verzweigte Schnur-Strukturen Embryonen und Neugeborenen. Unsere Studie hat weite Strecken miteinander verbundenen Inseln entlang der gro&szlig;en Blutgef&auml;&szlig;e der Neugeborenen Bauchspeicheldr&uuml;se ergeben. Alpha-Zellen erstrecken die l&auml;ngliche Insel-&auml;hnliche Strukturen, die wir theoretisieren repr&auml;sentieren Seiten von Kernspaltung und erleichtern die eventuelle Bildung von diskreten Inselchen. Wir schlagen Inselchen Bildung durch einen Prozess der Kernspaltung nach zusammenh&auml;ngenden endokrine Zellproliferation und nicht durch lokale Aggregation oder Verschmelzung von isolierten Beta-Zellen und Inselchen auftritt. Mathematische Modellierung des Prozesses Kernspaltung in der neonatalen Inselchen-Formation wird auch dargestellt.

Ilet-Bildung bei der neonatalen Entwicklung bei M&auml;usen.

The extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK) pathway, part of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, is well-known for its role in cell differentiation and proliferation. In the context of osteoclastogenesis, macrophage colony stimulating factor (M-CSF) is an upstream activator of ERK signals for the survival of osteoclast precursors prior to their differentiation into multinucleated osteoclasts. In this study, we demonstrate by using both in vivo and in vitro models that the ERK signaling pathway involves an inflammatory response of various cells mediating osteolysis. Osteoblasts exhibit innate immune response by expressing M-CSF in response to lipopolysaccharide (LPS). LPS induced M-CSF expression is mediated by ERK. The inhibition of ERK signaling attenuated the inflammatory response to LPS both in vivo and in vitro. Thus, the ERK pathway may be a potentially important therapeutic target in the treatment of inflammatory osteolysis.

Targeting extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling has therapeutic implications for inflammatory osteolysis.

Das extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase 1/2 (ERK) Weg, Teil der Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MAPK)-Familie, ist bekannt f&uuml;r ihre Rolle bei der Zelldifferenzierung und Vermehrung. Im Rahmen der Osteoclastogenesis ist Makrophagen-Kolonie-anregende Faktor (M-CSF) upstream Aktivator ERK Signale f&uuml;r das &Uuml;berleben der Osteoklast Vorl&auml;ufer vor ihre Differenzierung in vielkernigen Osteoklasten. In dieser Studie zeigen wir unter Verwendung sowohl in-vivo und in vitro Modelle, dass die ERK-Signalweg eine entz&uuml;ndliche Reaktion der verschiedenen Zellen Vermittlung Osteolyse beinhaltet. Osteoblasten weisen angeborenen Immunantwort durch M-CSF als Reaktion auf Lipopolysaccharid (LPS) auszudr&uuml;cken. LPS induzierte M-CSF Ausdruck ist durch ERK vermittelt. Die Hemmung der ERK Signalisierung abgeschw&auml;cht die entz&uuml;ndliche Reaktion auf LPS sowohl in-vivo und in vitro. Daher m&ouml;glicherweise die ERK-Pathway ein potenziell wichtiges therapeutisches Ziel bei der Behandlung von entz&uuml;ndlichen Osteolyse.

Ausrichtung auf extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) Signalisierung hat therapeutische Konsequenzen f&uuml;r entz&uuml;ndliche Osteolyse.

Emerging reports on the organization of the different hormone-secreting cell types (alpha, glucagon; beta, insulin; and delta, somatostatin) in human islets have emphasized the distinct differences between human and mouse islets, raising questions about the relevance of studies of mouse islets to human islet physiology. Here, we examine the differences and similarities between the architecture of human and mouse islets. We studied islets from various mouse models including ob/ob and db/db and pregnant mice. We also examined the islets of monkeys, pigs, rabbits and birds for further comparisons. Despite differences in overall body and pancreas size as well as total beta-cell mass among these species, the distribution of their islet sizes closely overlaps, except in the bird pancreas in which the delta-cell population predominates (both in singlets and clusters) along with a small number of islets. Markedly large islets (>10,000 mum(2)) were observed in human and monkey islets as well as in islets from ob/ob and pregnant mice. The fraction of alpha-, beta- and delta-cells within an islet varied between islets in all the species examined. Furthermore, there was variability in the distribution of alpha- and delta-cells within the same species. In summary, human and mouse islets share common architectural features that may reflect demand for insulin. Comparative studies of islet architecture may lead to a better understanding of islet development and function.

Islet architecture: A comparative study.

Neue Berichte &uuml;ber die Organisation der verschiedenen Hormon-sezernierende Zelle (Alpha, Glukagon, Insulin; und Beta, Delta, Somatostatin) in menschlichen Inselchen habe betont, die deutliche Unterschiede zwischen Mensch und Maus Inselchen, wirft die Frage auf die Relevanz der Untersuchungen der Maus Inselchen zur menschlichen Inselchen Physiologie. Hier untersuchen wir die Unterschiede und &Auml;hnlichkeiten zwischen der Architektur der menschlichen und Maus Inselchen. Wir studierten Inselchen aus verschiedenen Maus-Modellen einschlie&szlig;lich Ob/Ob und Db/Db und Schwangere M&auml;use. Wir untersuchte auch die Inselchen von Affen, Schweine, Kaninchen und V&ouml;gel f&uuml;r weitere Vergleiche. Trotz der Unterschiede im gesamten K&ouml;rper sowie Bauchspeicheldr&uuml;se Gr&ouml;&szlig;e und Beta-Zelle Masse auf diese Arten Gr&ouml;&szlig;en die Verteilung von ihrer Insel eng &Uuml;berschneidungen, au&szlig;er in der Vogel-Bauchspeicheldr&uuml;se in die Delta-Zellpopulation (sowohl in Einzellinsen und Cluster) zusammen mit einer kleinen Anzahl von Inseln &uuml;berwiegt. Deutlich gro&szlig;e Inselchen (&gt; 10.000 mum(2)) in Menschen beobachtet wurden und Affen-Inselchen sowie wie Inseln aus Ob/Ob und Schwangere M&auml;use. Der Anteil von Alpha-, Beta - und Delta-Zellen innerhalb einer Insel schwankte zwischen Inselchen in allen Arten untersucht. Dar&uuml;ber hinaus gab es Schwankungen in der Verteilung von Alpha - und Delta-Zellen innerhalb der gleichen Art. Zusammenfassend Mensch und Maus Inselchen teilen gemeinsame architektonische Besonderheiten, die Nachfrage nach Insulin widerspiegeln k&ouml;nnen. Vergleichende Studien der Inselchen Architektur f&uuml;hrt zu einem besseren Verst&auml;ndnis der Inselchen Entwicklung und Funktion.

Ilet-Architektur: eine vergleichende Studie.

The pancreatic islet displays diverse patterns of endocrine cell arrangement. The prototypic islet, with insulin-secreting beta-cells forming the core surrounded by other endocrine cells in the periphery, is largely based on studies of normal rodent islets. Recent reports on large animals, including humans, show a difference in islet architecture, in which the endocrine cells are randomly distributed throughout the islet. This particular species difference has raised concerns regarding the interpretation of data based on rodent studies to humans. On the other hand, further variations have been reported in marsupials and some nonhuman primates, which possess an inverted ratio of beta-cells to other endocrine cells. This review discusses the striking plasticity of islet architecture and cellular composition among various species including changes in response to metabolic states within a single species. We propose that this plasticity reflects evolutionary acquired adaptation induced by altered physiological conditions, rather than inherent disparities between species.

Pancreatic islet plasticity: interspecies comparison of islet architecture and composition.

Das Pankreas Inselchen zeigt diverse Muster der endokrinen Zelle Anordnung. Das prototypische Inselchen mit Insulin-sezernierende Beta-Zellen bilden den Kern, umgeben von anderen endokrinen Zellen in der Peripherie, Studium der normalen Nagetier Inselchen basiert auf. Die j&uuml;ngsten Berichte &uuml;ber gro&szlig;e Tiere, einschlie&szlig;lich des Menschen, zeigen einen Unterschied in der Insel-Architektur, in dem die endokrinen Zellen zuf&auml;llig die Insel verteilt sind. Dieser besonderen Spezies Unterschied hat Bedenken in Bezug auf die Interpretation der Daten auf der Grundlage von Nagetier Studien auf den Menschen ausgel&ouml;st. Auf der anderen Seite sind weitere Variationen berichtet worden, in Beuteltiere und einige nicht-menschlichen Primaten, die ein umgekehrtes Verh&auml;ltnis von Beta-Zellen in andere endokrinen Zellen besitzen. Diesen Bericht er&ouml;rtert die markante Plastizit&auml;t der Inselchen Architektur und zellul&auml;re Zusammensetzung unter verschiedenen Arten einschlie&szlig;lich &Auml;nderungen als Reaktion auf metabolische Staaten innerhalb einer Art. Wir schlagen diese Plastizit&auml;t evolution&auml;re erworbene Anpassung aufgrund der ver&auml;nderten physiologischen Bedingungen, sondern als inh&auml;rente Unterschiede zwischen den Arten widerspiegelt.

Pankreas Inselchen Plastizit&auml;t: Interspezies Inselchen Architektur und Zusammensetzung im Vergleich.

The islet of Langerhans is a highly vascularized micro-organ consisting of not only ÃŸ-cells but multiple cell types such as Î±-, delta-, pancreatic polypeptide- and epsilon-cells that work together to regulate glucose homeostatis. We have recently proposed a new model of the neonatal islet formation in mice by a process of fission following contiguous endocrine cell proliferation in the form of branched cord-like structures in embryos and newborns. There exist large stretches of interconnected islet structures along large blood vessels in the neonatal pancreas, which, upon further development, segregate into smaller fragments (i.e., islets) that eventually become more spherical by internal proliferation as seen in the adult pancreas. Î±-cells span these elongated islet-like structures in the developing pancreas, which we hypothesize represent sites of fission and facilitate the eventual formation of discrete islets. The Î±-cells express both prohormone convertase 2 and 1/3 (PC 2 and PC 1/3, respectively), which resulted in the processing of the proglucagon precursor into glucagon-like peptide 1, thereby leading to local production of this important ÃŸ-cell growth factor. Furthermore, while Î±-cells in the adult basically only express PC 2, significant activation of PC 1/3 is also observed in mouse models of insulin resistance such as pregnant, ob/ ob, db/db and prediabetic NOD mice, which may be a common mechanism in proliferating ÃŸ-cells. Our study suggests an important role of Î±-cells for ÃŸ-cell proliferation and further for the endocrine cell network within an islet.

Intraislet production of GLP-1 by activation of prohormone convertase 1/3 in pancreatic Î±-cells in mouse models of ÃŸ-cell regeneration.

Das Inselchen Langerhans ist ein h&ouml;chst gef&auml;&szlig;reichen Mikro-Organ bestehend aus nicht nur &szlig;-Zellen, sondern mehrere Zelltypen wie &alpha;, Delta, Pankreatisches Polypeptid und Epsilon-Zellen, die zusammenarbeiten, um die Glukose Homeostatis zu regulieren. Wir haben vor kurzem ein neues Modell der Neugeborenen Inselchen-Formation in den M&auml;usen durch einen Prozess der Kernspaltung nach zusammenh&auml;ngenden endokrine Zellproliferation in Form von verzweigten Schnur-Strukturen Embryonen und Neugeborenen vorgeschlagen. Es gibt ein gro&szlig;r&auml;umig miteinander verbundenen Inselchen Strukturen entlang der Neugeborenen Bauchspeicheldr&uuml;se, gro&szlig;e Blutgef&auml;&szlig;e, die bei der Weiterentwicklung, in kleinere Fragmente (d. h. Inselchen) zu, die schlie&szlig;lich mehr sph&auml;rische durch die interne Verbreitung trennen, wie der Erwachsene Bauchspeicheldr&uuml;se gesehen werden. &Alpha;-Zellen Span diese Inselchen-Strukturen in den Entwicklungsl&auml;ndern Bauchspeicheldr&uuml;se, l&auml;nglich, die wir theoretisieren repr&auml;sentieren Seiten von Kernspaltung und erleichtern die eventuelle Bildung von diskreten Inselchen. Die &alpha;-Zellen schnelles beide Prohormon-Konvertase 2 und 1/3 (PC 2 und PC 1/3, beziehungsweise), woraus die Verarbeitung der proglucagon Vorstufe zu Glucagon-Like Peptid 1, damit f&uuml;hrt zu lokalen Produktion von diesem wichtigen &szlig;-Zell-Wachstumsfaktor. Dar&uuml;ber hinaus w&auml;hrend &alpha;-Zellen in den Erwachsenen grunds&auml;tzlich nur PC 2 express, signifikante Aktivierung des PC 1/3 ist auch bei beobachtet Mausmodelle der Insulinresistenz wie schwanger, Ob / Ob, Db/Db und Prediabetic NOD-M&auml;use, die ein gemeinsamer Mechanismus in proliferierenden &szlig;-Zellen sein k&ouml;nnen. Unsere Studie schl&auml;gt vor, eine wichtige Rolle von &alpha;-Zellen f&uuml;r &szlig;-Zellproliferation und weitere f&uuml;r die endokrine Zelle Netzwerk innerhalb einer Insel.

Intraislet Herstellung von GLP-1 durch Aktivierung von Prohormon-Konvertase 1/3 in Pankreas &alpha;-Zellen Mausmodelle der &szlig;-Zelle Regeneration.

Hepatic encephalopathy, a spectrum of neuropsychiatric abnormalities that can occur in patients with liver dysfunction, negatively affects driving performance, but no study has examined legal ramifications. We studied state requirements for reporting hepatic encephalopathy and investigated whether lawsuits have been completed against physicians or patients for motor vehicle accidents that were related to hepatic encephalopathy.

Legal ramifications for physicians of patients who drive with hepatic encephalopathy.

Hepatische Enzephalopathie, ein Spektrum an neuropsychiatrischen Auff&auml;lligkeiten, die bei Patienten mit Leber-Dysfunktion, auftreten k&ouml;nnen und wirkt sich negativ auf Fahrleistungen, aber keine Studie pr&uuml;fte die rechtliche Konsequenzen. Wir studierte staatlichen Anforderungen f&uuml;r Berichterstattung hepatische Enzephalopathie und untersucht, ob die Klagen gegen &Auml;rzte oder Patienten f&uuml;r Kfz-Unf&auml;lle, die auf hepatische Enzephalopathie verbunden waren abgeschlossen wurden.

Rechtlichen Konsequenzen f&uuml;r &Auml;rzte, Patienten, die mit hepatische Enzephalopathie fahren.

Vitamin D is essential for optimal bone health and muscle function. An alarmingly high rate of vitamin-D deficiency in the general population has been reported recently. The purpose of the present study was to characterize the extent of low serum levels of vitamin D among orthopaedic surgery patients.

Hypovitaminosis D in patients scheduled to undergo orthopaedic surgery: a single-center analysis.

Vitamin D ist unerl&auml;sslich f&uuml;r optimale Knochen-Gesundheit und Muskel-Funktion. Eine erschreckend hohe Rate von Vitamin-D-Mangel in der Allgemeinbev&ouml;lkerung wurde k&uuml;rzlich berichtet. Der Zweck der vorliegenden Studie war es, das Ausma&szlig; der niedrige Serumspiegel von Vitamin D unter orthop&auml;dische Chirurgie Patienten zu charakterisieren.

Hypovitaminose D bei Patienten orthop&auml;dische Chirurgie unterzogen werden soll: eine Einzel-Zentrum-Analyse.

The islets of Langerhans, micro-organs for maintaining glucose homeostasis, range in size from small clusters of <10 cells to large islets consisting of several thousand endocrine cells. Islet size distributions among various species are similar and independent of body size, suggesting an intrinsic limit to islet size. Little is known about the mechanisms regulating islet size. We have carried out a comprehensive analysis of changes of islet size distribution in the intact mouse pancreas from birth to eight months, including mathematical modeling to quantify this dynamic biological process. Islet growth was size-dependent during development, with preferential expansion of smaller islets and fission of large interconnected islet-like structures occurring most actively at approximately three weeks of age at the time of weaning. The process of islet formation was complete by four weeks with little or no new islet formation thereafter, and all the Î²-cells had low proliferation potential in the adult, regardless of islet size. Similarly, in insulinoma-bearing mice, the early postnatal developmental process including fission followed the same time course with no new islet formation in adults. However, tumor progression led to uncontrolled islet growth with accelerated expansion of larger islets. Thus, islet formation and growth is a tightly regulated process involving preferential expansion of small islets and fission of large interconnected islet-like structures.

Formation of pancreatic islets involves coordinated expansion of small islets and fission of large interconnected islet-like structures.

Langerhans-Inseln, Mikro-Organe f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Glukose-Hom&ouml;ostase, Gr&ouml;&szlig;e reicht von kleinen Clustern &lt; 10 Zellen, gro&szlig;e Inselchen, bestehend aus mehreren tausend endokrinen Zellen. Ilet-Gr&ouml;&szlig;e-Distributionen unter verschiedenen Arten sind &auml;hnlich und unabh&auml;ngig von K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e, schl&auml;gt eine immanente Grenze Inselchen Gr&ouml;&szlig;e. &Uuml;ber die Regulierungsmechanismen Inselchen Gr&ouml;&szlig;e ist wenig bekannt. Wir haben eine umfassende Analyse der Ver&auml;nderungen der Inselchen Gr&ouml;&szlig;enverteilung der Bauchspeicheldr&uuml;se intakt Maus von der Geburt bis acht Monate, einschlie&szlig;lich MODELLRECHNUNG zur Quantifizierung dieses dynamischen biologischen Prozess durchgef&uuml;hrt. Inselchen wuchs gr&ouml;&szlig;enabh&auml;ngigen miteinander verbunden w&auml;hrend der Entwicklung mit bevorzugte Erweiterung des kleineren Inselchen und Kernspaltung gro&szlig;er Inselchen-Strukturen, die am aktivsten im Alter zum Zeitpunkt der Entw&ouml;hnung ca. drei Wochen auftreten. Der Prozess der Bildung der Insel war komplett von vier Wochen mit wenig oder gar keine neuen Inselchen Bildung danach und die &beta;-Zellen hatte geringe Verbreitung Potenzial bei der Erwachsene, unabh&auml;ngig von der Gr&ouml;&szlig;e der Insel. Ebenso folgten Insulinom-Lager-M&auml;use, der fr&uuml;he postnatale Entwicklungsprozess, einschlie&szlig;lich Kernspaltung den gleichen zeitlichen Verlauf mit keine Neubildung von Inselchen bei Erwachsenen. Jedoch f&uuml;hrte Tumor Fortschreiten zu unkontrollierten Inselchen Wachstum mit beschleunigte Expansion des gr&ouml;&szlig;eren Inseln. Ilet-Entstehung und dem Wachstum also eine streng geregelte Verfahren, die bei bevorzugte Erweiterung des kleinen Inselchen und Kernspaltung des gro&szlig;en miteinander verbundenen Inselchen-Strukturen.

Bildung von Pankreas Inseln umfasst koordinierten Ausbau der kleinen Inselchen und Spaltung von gro&szlig;en miteinander verbundenen Inselchen-Strukturen.

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Publication title Cited by 6	2010
Publication title Cited by 14	2011

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ERK signaling regulates macrophage colony-stimulating factor expression induced by titanium particles in MC3T3.E1 murine calvarial preosteoblastic cells. Annals of the New York Academy of Sciences\| PubMed ID: 18056041	2007
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Abraham Kim

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