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Micro-dissection of Rat Brain for RNA or Protein Extraction from Specific Brain Region

Micro-dissection of rat brain into various regions is extremely important for the study of different neurodegenerative diseases. This video demonstrates ...

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Intravitreous Injection for Establishing Ocular Diseases Model

Intravitreous injection is a widely used technique in visual sciences research. It can be used to establish animal models with ocular diseases or as ...

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Laser-Induced Chronic Ocular Hypertension Model on SD Rats

Glaucoma is one of the major causes of blindness in the world. Elevated intraocular pressure is a major risk factor. Laser photocoagulation induced ocular ...

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Retrograde Labeling of Retinal Ganglion Cells by Application of Fluoro-Gold on the Surface of Superior Colliculus

Retinal ganglion cell (RGC) counting is essential to evaluate retinal degeneration especially in glaucoma. Reliable RGC labeling is fundamental for ...

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Morphometric Analyses of Retinal Sections

Morphometric analyses of retinal sections have been used in examining retinal diseases. For examples, neuronal cells were significantly lost in the ...

Calpain-mediated proteolysis has been implicated as a major process in neuronal cell death in both acute insults and the chronic neurodegenerative disorders in the central nerves system. However, activation of calpain also plays a protective function in the early phase of excitotoxic neuronal death. The exact role of calpains in neuronal death and recovery after exposure to N-methyl-D-aspartate (NMDA) is not clearly known. The purpose of present study was to examine the involvement of mu- and m-calpain in NMDA-induced excitotoxicity in the adult rat retina. Increased immunoreactivity of mu-calpain was noted in RGC layer cells and in the inner nuclear layer with maximal expression at 12 h after NMDA injection. This was further confirmed with Western blotting. TdT-mediated biotin-dUTP nick end labeling (TUNEL) positive cells in the inner retina co-localized with moderate or intense mu-calpain immunoreactivity. In contrast, there was no remarkable change in m-calpain immunoreactivity at any time point after NMDA injection. Simultaneous injection of 2 nmol of a calpain inhibitor (calpain inhibitor II) significantly reduced the number of TUNEL-positive cells in the inner retina at 18 h after NMDA injection and preserved RGC-like cells counted at 7 days after injection. The results of this study showed that mu-calpain may be involved in mediating NMDA-induced excitotoxicity in the rat retina and calpain inhibitors may play a therapeutic role in NMDA related disease.

Calpain and N-methyl-d-aspartate (NMDA)-induced excitotoxicity in rat retinas.

Calpain und N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) Exzitotoxizit&#xE4;t im Ratten-Netzhaut-induziert.

Glaucoma is one of the major neurological disorders in eye leading to irreversible blindness in elderly. Increase in intraocular pressure (IOP) has been considered to be the major risk factor for the progressive loss of retinal ganglion cells (RGCs) in retina. While attenuation of IOP has been a major pharmaceutical target, reduction of IOP cannot prevent progressive loss of RGCs. In this regard, urgent need for alternative treatment has to be investigated. Anti-aging medicinal herb Lycium barbarum L. has been used for centuries in Eastern World to protect the eyes and maintain good health. Using an ocular hypertension (OH) model in rat by laser photocoagulation of episcleral and limbal veins, we attempted to investigate whether L. barbarum can promote RGCs survival against elevated IOP. Oral administration of L. barbarum in Sprague-Dawley rats (250-280 g) significantly reduced the loss of RGCs, although elevated IOP was not significantly altered. Rats fed with the 1 mg/kg extract could nearly totally escape from pressure-induced loss of RGCs. In conclusion, this is the first in vivo report showing the therapeutic function of L. barbarum against neurodegeneration in the retina of rat OH model. The results demonstrate that this extract may be a potential candidate for the development of neuroprotective drug against the loss of RGCs in glaucoma.

Neuroprotective effects of Lycium barbarum Lynn on protecting retinal ganglion cells in an ocular hypertension model of glaucoma.

Glaukom ist eine der wichtigsten neurologischen Erkrankungen im Auge f&uuml;hrt zur irreversiblen Erblindung in Altenpflege. Anstieg der intraokulare Druck (IOP) wurde als wichtiger Risikofaktor f&uuml;r den progressiven Verlust von retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) in der Netzhaut werden. W&auml;hrend D&auml;mpfung von IOP ein zentrales Ziel der pharmazeutischen gewesen ist, kann nicht Reduktion der IOP progressiven Verlust des Routinggruppenconnectors verhindern. In diesem Zusammenhang hat die dringende Notwendigkeit, alternative Behandlung untersucht werden. Anti-Aging-Heilkraut Lycium Barbarum L. wurde verwendet f&uuml;r Jahrhunderte in der &ouml;stlichen Welt zum Schutz der Augen und pflegen guten Gesundheit. Anhand eines okul&auml;re Hypertonie (OH) in Ratten durch Laser-Photokoagulation der episkleralen und limbal Venen, haben wir versucht zu untersuchen, ob L. Barbarum Routinggruppenconnectors &Uuml;berleben gegen erh&ouml;hten IOP f&ouml;rdern kann. Oraler Gabe von L. Barbarum in Sprague-Dawley Ratten (250-280 g) deutlich reduziert den Verlust von Routinggruppenconnectors, obwohl erh&ouml;hte IOP nicht wesentlich ver&auml;ndert wurde. Ratten, gef&uuml;ttert mit 1 mg/kg Extrakt konnte nahezu vollst&auml;ndig aus dem Druck-induzierte Verlust von Routinggruppenconnectors entziehen. Zusammenfassend ist dies der erste in-vivo-Bericht die therapeutische Funktion des L. Barbarum gegen Neurodegeneration in der Netzhaut des OH Rattenmodell zeigen. Die Ergebnisse zeigen, dass dieses Extrakt ein m&ouml;glicher Kandidat f&uuml;r die Entwicklung neuroprotektive Medikamente gegen den Verlust von Routinggruppenconnectors Glaukom sein kann.

Neuroprotektive Wirkung von Lycium Barbarum Lynn zum Schutz der retinalen Ganglienzellen in einem okul&auml;re Hypertonie-Modell des Glaukoms.

Glutamate neurotoxicity has been postulated to play a prominent role in glaucoma. In this study the possible roles of two subunits of glutamate receptors during the early phase of retinal ganglion cell (RGC) loss in a rat chronic ocular hypertension (COH) model were investigated. COH was induced by applying argon laser to the episcleral and limbal veins of the right eye of rats, the observation times were at 4, 14 and 28 days after the first laser. RGCs were retrogradely labeled by putting Fluoro-Gold (FG) on the surface of both side superior colliculus. Immunohistochemical staining using specific antibodies against N-methyl-D-aspartate receptor 1 (NR1) or glutamate receptor 2/3 (GluR2/3) was performed on the retinal sections of normal and COH eyes. Fluorescent images were captured using confocal laser scanning microscope and the number of NR1 and GluR2/3 labeled cells were counted and cell size was measured using Stereo Investigator. During the observation period, the numbers of NR1 and GluR2/3 positive RGCs in the RGC layer were reduced parallel to the loss of RGC. The dramatic loss of GluR2/3 immunoreactive neurons occurred starting immediately after the first laser to 4 days while the dramatic loss of NR1 immunoreactive neurons occurred from 14 to 28 days after the first laser. Size difference was detected in NR1 immunoreactive RGCs, large ones were more sensitive to the high ocular pressure. These results suggest that both NR1 and GluR2/3 are involved in the mediation of RGC death in the early stage of COH.

The selective vulnerability of retinal ganglion cells in rat chronic ocular hypertension model at early phase.

Glutamat Neurotoxizit&auml;t hat eine prominente Rolle in Glaukom postuliert worden. In dieser Studie wurden die m&ouml;glichen Rollen zwei Untereinheiten von Glutamat-Rezeptoren in der fr&uuml;hen Phase der retinalen Ganglienzellen Zelle (RGC) Verlust in einem Rattenmodell der chronischen okul&auml;re Hypertonie (COH) untersucht. COH wurde ausgel&ouml;st durch die Anwendung von Argonlaser auf der episkleralen und limbal Venen des rechten Auges von Ratten, die Beobachtung-Zeiten waren 4, 14 und 28 Tage nach der ersten Laser. Routinggruppenconnectors wurden retrogradely indem Fluoro-Gold (FG) auf der Oberfl&auml;che der beiden Seite superior Colliculus beschriftet. Immunohistochemical Beflecken mit spezifische Antik&ouml;rpern gegen N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor 1 (NR1) oder Glutamat-Rezeptor 2/3 (GluR2/3) wurde auf die Netzhaut Abschnitte des Normal und COH Augen durchgef&uuml;hrt. Fluoreszierende Bilder wurden gefangen genommen, mit der konfokalen Laser-scanning-Mikroskop und die Anzahl der NR1 und GluR2/3 Zellen beschriftet wurden gez&auml;hlt und Zellengr&ouml;&szlig;e war mit Stereo Investigator gemessen. W&auml;hrend des Beobachtungszeitraums wurden die Zahlen der NR1 und GluR2/3 positive Routinggruppenconnectors in der RGC-Ebene parallel zum Verlust der RGC reduziert. Der dramatische Verlust der GluR2/3 immunreaktivem Neuronen fiel unmittelbar nach der ersten Laser 4 Tage, w&auml;hrend die dramatischen Verlust der NR1 immunreaktivem Neuronen von 14 bis 28 Tage nach der ersten Laser aufgetreten ist ab. Gr&ouml;&szlig;enunterschied wurde bei NR1 immunreaktivem Routinggruppenconnectors, gro&szlig;en empfindlicher auf die okul&auml;re Hochdruck wurden ermittelt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Vermittlung der RGC-Tod in der Fr&uuml;hphase der COH NR1 und GluR2/3 beteiligt sind.

Die selektive Verwundbarkeit der retinalen Ganglienzellen im Rattenmodell der chronischen okul&auml;re Hypertonie in fr&uuml;hen Phase.

The active component of Wolfberry (Lycium barbarum), lycium barbarum polysaccharides (LBP), has been shown to be neuroprotective to retinal ganglion cells (RGCs) against ocular hypertension (OH). Aiming to study whether this neuroprotection is mediated via modulating immune cells in the retina, we used multiphoton confocal microscopy to investigate morphological changes of microglia in whole-mounted retinas. Retinas under OH displayed slightly activated microglia. One to 100 mg/kg LBP exerted the best neuroprotection and elicited moderately activated microglia in the inner retina with ramified appearance but thicker and focally enlarged processes. Intravitreous injection of lipopolysaccharide decreased the survival of RGCs at 4 weeks, and the activated microglia exhibited amoeboid appearance as fully activated phenotype. When activation of microglia was attenuated by intravitreous injection of macrophage/microglia inhibitory factor, protective effect of 10 mg/kg LBP was attenuated. The results implicated that neuroprotective effects of LBP were partly due to modulating the activation of microglia.

Modulation of microglia by Wolfberry on the survival of retinal ganglion cells in a rat ocular hypertension model.

Die aktive Komponente der Wolfberry (Lycium Barbarum), Lycium Barbarum Polysaccharide (LBP), hat sich erwiesen neuroprotektive an retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) gegen okul&auml;re Hypertonie (OH). Mit dem Ziel, zu untersuchen, ob diese Nervenschutz vermittelt wird, &uuml;ber modulieren Immunzellen in der Netzhaut, verwendeten wir multiphoton confocal Mikroskopie, um morphologische Ver&auml;nderungen der Mikroglia im gesamten montierte Netzhaut zu untersuchen. Netzhaut unter OH angezeigt leicht aktivierte Mikroglia. Eins bis 100 mg/kg LBP &uuml;bte der besten Nervenschutz und entlockt m&auml;&szlig;ig aktivierte Mikroglia im Inneren Netzhaut mit verzweigten aussehen aber dicker und fokussierend vergr&ouml;&szlig;ert Prozesse. Intravitreous Injektion von Lipopolysaccharid sank das &Uuml;berleben der Routinggruppenconnectors bei 4 Wochen und die aktivierte Mikroglia stellten am&ouml;boide auftritt als vollst&auml;ndig aktivierte Ph&auml;notyp. Bei Aktivierung der Mikroglia durch intravitreous Injektion von Makrophagen/Mikroglia hemmender Faktor abgeschw&auml;cht wurde, war die sch&uuml;tzende Wirkung von 10 mg/kg LBP abgeschw&auml;cht. Die Ergebnisse verwickelt, dass neuroprotektive Effekte von LBP waren teilweise durch die Aktivierung der Mikroglia modulierenden.

Modulation der Mikroglia durch Wolfberry auf das &Uuml;berleben der retinalen Ganglienzellen in einem Rattenmodell okul&auml;re Hypertonie.

It has long been known that the brain is an immunologically privileged site in normal conditions. Although the cascade of immune responses can occur as long as there is a neuronal injury or a potent immune stimulation, how the brain keeps glial cells in a quiescent state is still unclear. Increasing efforts have been made by several laboratories to elucidate how repression of immune responses is achieved in the neuronal environment. The suppression factors include neurotransmitters, neurohormones, neurotrophic factors, anti-inflammatory factors, and cell-cell contact via adhesion molecules or CD200 receptor. This review discusses how these factors affect the cascade of cerebral immune responses because no single factor listed above can fully account for the immune suppression. While several factors contribute to the suppression of immune responses, activation of glial cells and their production of pro-inflammatory factors do occur as long as there is a neuronal injury, suggesting that some neuronal components facilitate immune responses. This review also discusses which signals initiate or augment cerebral immune responses so that stimulatory signals override the suppressive signals. Increasing lines of evidence have demonstrated that immune responses in the brain are not always detrimental to neurons. Attempt to simply clear off inflammatory factors in the CNS may not be appropriate for neurons in neurological disorders. Appropriate control of immune cells in the CNS may be beneficial to neurons or even neuroregeneration. Therefore, understanding the mechanisms underlying immune suppression may help us to reshape pharmacological interventions against inflammation in many neurological disorders.

Modulation of neuroimmune responses on glia in the central nervous system: implication in therapeutic intervention against neuroinflammation.

Es ist seit langem bekannt, dass das Gehirn ein immunologisch privilegierten Standort im normalen Bedingungen ist. Obwohl die Kaskade von Immunantworten auftreten kann, solange es eine neuronale Sch&auml;digung oder ein potenter immun Stimulation ist, wie das Gehirn Gliazellen im Ruhezustand h&auml;lt, ist noch unklar. Von mehreren Labors wurden zunehmende Anstrengungen unternommen, um herauszustellen, wie die Repression Immunantworten im neuronalen Umfeld erreicht wird. Die Unterdr&uuml;ckung Faktoren geh&ouml;ren Neurotransmitter, Neurohormones, neurotrophe Faktoren, entz&uuml;ndungshemmende Faktoren und Zell-Zell-Kontakt &uuml;ber Adh&auml;sionsmolek&uuml;le oder CD200 Rezeptor. Diesen Bericht erl&auml;utert die Auswirkungen dieser Faktoren der Kaskade von zerebralen Immunantworten da kein einzelner Faktor oben aufgef&uuml;hrten voll der Immunsuppression ausmachen kann. W&auml;hrend mehrere Faktoren auf die Unterdr&uuml;ckung der Immunantwort beitragen, treten Aktivierung von Gliazellen und deren Produktion Pro-inflammatorische Faktoren, solange gibt es eine neuronale Verletzungen, was darauf hindeutet, dass einige neuronalen Komponenten Immunantworten erleichtern. Diese Bewertung wird auch erl&auml;utert, welche Signale initiieren oder zerebrale Immunantworten zu erweitern, so dass stimulierende Signale die unterdr&uuml;ckende Signale &uuml;berschreiben. Steigende Linien Beweise haben bewiesen, dass Immunantworten im Gehirn nicht immer nachteilig auf Neuronen sind. Einfach Weg zu l&ouml;schen versucht entz&uuml;ndliche Faktoren im ZNS m&ouml;glicherweise nicht geeignet f&uuml;r Neuronen in neurologischen St&ouml;rungen. Angemessenen Kontrolle der Immunzellen im ZNS kann Neuronen oder sogar Neuroregeneration vorteilhaft. Daher kann das Verst&auml;ndnis der Mechanismen zugrunde liegenden Immunsuppression Umformen pharmakologische Behandlungen gegen Entz&uuml;ndungen bei vielen neurologischen Erkrankungen helfen.

Modulation der Neuroimmune Antworten auf Glia in das zentrale Nervensystem: Implikation in therapeutische Intervention gegen Neuroinflammation.

The active component of Wolfberry (Lycium barbarum), lycium barbarum polysaccharides (LBP), has been shown to be neuroprotective to retinal ganglion cells (RGCs) against ocular hypertension (OH). Aiming to study whether this neuroprotection is mediated via modulating immune cells in the retina, we used multiphoton confocal microscopy to investigate morphological changes of microglia in whole-mounted retinas. Retinas under OH displayed slightly activated microglia. One to 100 mg/kg LBP exerted the best neuroprotection and elicited moderately activated microglia in the inner retina with ramified appearance but thicker and focally enlarged processes. Intravitreous injection of bacterial endotoxin lipopolysaccharide (LPS) decreased the survival of RGCs at 4 weeks, and the activated microglia exhibited amoeboid appearance as fully activated phenotype. When activation of microglia was attenuated by intravitreous injection of macrophage/microglia inhibitory factor, protective effect of 10 mg/kg LBP was attenuated. The results implicated that neuroprotective effects of LBP were partly due to modulating the activation of microglia.[This corrects the article on p. in vol. .].

Erratum: Modulation of microglia by Wolfberry on the survival of retinal ganglion cells in a rat ocular hypertension model.

Die aktive Komponente der Wolfberry (Lycium Barbarum), Lycium Barbarum Polysaccharide (LBP), hat sich erwiesen neuroprotektive an retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) gegen okul&auml;re Hypertonie (OH). Mit dem Ziel, zu untersuchen, ob diese Nervenschutz vermittelt wird, &uuml;ber modulieren Immunzellen in der Netzhaut, verwendeten wir multiphoton confocal Mikroskopie, um morphologische Ver&auml;nderungen der Mikroglia im gesamten montierte Netzhaut zu untersuchen. Netzhaut unter OH angezeigt leicht aktivierte Mikroglia. Eins bis 100 mg/kg LBP &uuml;bte der besten Nervenschutz und entlockt m&auml;&szlig;ig aktivierte Mikroglia im Inneren Netzhaut mit verzweigten aussehen aber dicker und fokussierend vergr&ouml;&szlig;ert Prozesse. Intravitreous Injektion von bakteriellen Endotoxin Lipopolysaccharid (LPS) verringerte sich um das &Uuml;berleben der Routinggruppenconnectors bei 4 Wochen und die aktivierte Mikroglia stellten am&ouml;boide auftritt als vollst&auml;ndig aktivierte Ph&auml;notyp. Bei Aktivierung der Mikroglia durch intravitreous Injektion von Makrophagen/Mikroglia hemmender Faktor abgeschw&auml;cht wurde, war die sch&uuml;tzende Wirkung von 10 mg/kg LBP abgeschw&auml;cht. Die Ergebnisse verwickelt, dass neuroprotektive Effekte von LBP waren teilweise durch die Aktivierung der Mikroglia modulierenden.[Dies korrigiert den Artikel auf s. in vol.].

Erratum: Modulation der Mikroglia durch Wolfberry auf das &Uuml;berleben der retinalen Ganglienzellen in einem Rattenmodell okul&auml;re Hypertonie.

Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)/CCL2 is a C-C chemokine involved in the activation and recruitment of monocytic cells to injury sites. MCP-1/CCL2 can induce either neuroprotection or neurodestruction in vitro, depending on the experimental model. We aim to use MCP-1/CCL2 as an experimental tool to investigate the morphological changes of microglia when loss of healthy retinal ganglion cells (RGCs) is exacerbated or attenuated in an experimental glaucoma model. While a high concentration (1000 ng) of MCP-1/CCL2 and lipopolysaccharide (LPS)-exacerbated RGC loss, 100 ng MCP-1/CCL2 provided neuroprotection towards RGC. Neuroprotective MCP-1/CCL2 (100 ng) also upregulated insulin-like growth factor-1 (IGF-1) immunoreactivity in the RGCs. The neuroprotective effect of MCP-1/CCL2 was not due to the massive infiltration of microglia/macrophages. Taken together, this is the first report showing that an appropriate amount of MCP-1/CCL2 can protect RGCs in experimental glaucoma.

Modulation of morphological changes of microglia and neuroprotection by monocyte chemoattractant protein-1 in experimental glaucoma.

Monozyt Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) / CCL2 ist eine C-C-Chemokine Aktivierung und Rekrutierung von monozyt&auml;ren Zellen zu Verletzungen Websites beteiligt. MCP-1/CCL2 kann entweder Nervenschutz oder Neurodestruction in vitro je nach experimentellen Modell ausl&ouml;sen. Unser Ziel ist es, MCP-1/CCL2 als ein experimentelles Werkzeug zur Untersuchung der morphologischen Ver&auml;nderungen von Mikroglia, wenn Verlust der gesunden retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) verst&auml;rkt oder in einem experimentellen Glaukom-Modell abgeschw&auml;cht zu verwenden. W&auml;hrend eine hohe Konzentration (1000 ng) von MCP-1/CCL2 und Lipopolysaccharid (LPS)-RGC Verlust, 100 ng MCP-1/CCL2 bereitgestellten Neuroprotection in Richtung RGC versch&auml;rft. Neuroprotektive MCP-1/CCL2 (100 ng) auch herraufreguliert Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1) Immunoreactivity in die Routinggruppenconnectors. Die neuroprotektive Wirkung von MCP-1/CCL2, lag nicht an das massive Eindringen von Mikroglia/Makrophagen. Zusammengenommen ist dies der erste Bericht zeigt, dass ein angemessener Betrag der MCP-1/CCL2 Routinggruppenconnectors experimentelle Glaukom sch&uuml;tzen kann.

Modulation der morphologischen Ver&auml;nderungen von Mikroglia und Nervenschutz durch Monozyte Chemoattractant Protein-1 experimentelle Glaukom.

Wolfberry (fruit of Lycium barbarum Linn) has been known for balancing 'Yin' and 'Yang' in the body, nourishing the liver and kidney, improving visual acuity for more than 2,500 years in oriental countries. The active components in wolfberry include L. barbarum polysaccharide (LBP), zeaxanthine, betaine, cerebroside and trace amounts of zinc, iron, and copper. Each of them confers distinct beneficial effects and together they help to explain widespread use of wolfberry in the eastern world. Earlier study reported the neuroprotective effects of LBP on retinal ganglion cell (RGC) in an experimental model of glaucoma and the underlying in vivo cellular mechanisms of LBP neuroprotection deserve further exploration. In this study, we adopted proteomics, functional genomics, to evaluate pharmacological effects of LBP on the neuronal survival pathways. Among the significantly changed proteins induced by LBP feeding on ocular hypertension (OH) retinas, only proteins in crystallin family were focused in this study. The proteomic results were further confirmed using the Western blotting of the retinas and immunohistochemical staining of the retinal sections. We demonstrated that neuroprotective effect of-wolfberry extract-LBP on the survival of RGCs may be mediated via direct up-regulation of neuronal survival signal betaB2-crystallin.

Up-regulation of crystallins is involved in the neuroprotective effect of wolfberry on survival of retinal ganglion cells in rat ocular hypertension model.

Wolfberry (Lycium Barbarum Linn Frucht) ist bekannt f&uuml;r den Ausgleich von &quot;Yin&quot; und &quot;Yang&quot; im K&ouml;rper, n&auml;hrende, Leber und Niere, Verbesserung der Sehsch&auml;rfe f&uuml;r mehr als 2.500 Jahren in orientalischen L&auml;ndern. Die aktiven Bestandteile in Bocksdornfrucht geh&ouml;ren L. Barbarum Polysaccharide (LBP), Zeaxanthine, Betain, Cerebroside und Spur Mengen an Zink, Eisen und Kupfer. Jeder von ihnen verleiht verschiedene wohltuende Wirkung und zusammen um weit verbreitete Nutzung von Bocksdornfrucht in der &ouml;stlichen Welt zu erkl&auml;ren. Fr&uuml;heren Studie berichtet die neuroprotektive Wirkungen von LBP auf retinalen Ganglienzellen Zelle (RGC) in einem experimentellen Modell des Glaukoms und die zugrunde liegenden in-vivo zellul&auml;ren Mechanismen der LBP Nervenschutz verdienen weitere Exploration. In dieser Studie haben wir angenommen, Proteomik, funktionelle Genomik, pharmakologische Wirkungen von LBP auf die neuronale &uuml;berleben-Wege zu bewerten. Unter deutlich ver&auml;nderten Proteine induziert durch LBP F&uuml;tterung auf okul&auml;re Hypertonie (OH) Netzhaut konzentrierten sich in dieser Studie nur Proteine aus der Familie Krystallin. Die Proteomic-Ergebnisse wurden weiter best&auml;tigt mit der westlichen Beflecken der Netzhaut und Immunohistochemical Beflecken der Netzhaut Abschnitte. Wir bewiesen, dass neuroprotektive Wirkung von Bocksdornfrucht Extrakt-LBP auf das &Uuml;berleben der Routinggruppenconnectors kann &uuml;ber direkte bis-Regelung der neuronalen &uuml;berleben Signal betaB2-Crystallin vermittelt werden.

Bis-Regelung der Crystallins ist die neuroprotektive Wirkung von Bocksdornfrucht auf &Uuml;berleben der retinalen Ganglienzellen im Rattenmodell okul&auml;re Hypertonie beteiligt.

Alzheimer's disease (AD) is an age-related progressive neurodegenerative disease commonly found among elderly. In addition to cognitive and behavioral deficits, vision abnormalities are prevalent in AD patients. Recent studies investigating retinal changes in AD double-transgenic mice have shown altered processing of amyloid precursor protein and accumulation of Î²-amyloid peptides in neurons of retinal ganglion cell layer (RGCL) and inner nuclear layer (INL). Apoptotic cells were also detected in the RGCL. Thus, the pathophysiological changes of retinas in AD patients are possibly resembled by AD transgenic models. The retina is a simple model of the brain in the sense that some pathological changes and therapeutic strategies from the retina may be observed or applicable to the brain. Furthermore, it is also possible to advance our understanding of pathological mechanisms in other retinal degenerative diseases. Therefore, studying AD-related retinal degeneration is a promising way for the investigation on (1) AD pathologies and therapies that would eventually benefit the brain and (2) cellular mechanisms in other retinal degenerations such as glaucoma and age-related macular degeneration. This review will highlight the efforts on retinal degenerative research using AD transgenic mouse models.

Neurodegeneration of the retina in mouse models of Alzheimer's disease: what can we learn from the retina?

Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine altersbedingte progressive Neurodegenerative Krankheit, die h&auml;ufig bei &auml;lteren Menschen gefunden. Neben kognitiven und verhaltensbezogenen Defizite sind Vision Anomalien bei AD-Patienten weit verbreitet. J&uuml;ngste Studien untersuchen retinale Ver&auml;nderungen im AD Doppel-transgene M&auml;use haben ver&auml;nderte Verarbeitung von Amyloid-Vorl&auml;uferprotein und Anh&auml;ufung von &beta;-Amyloid-Peptide in Neuronen der retinalen Ganglienzellen Zellschicht (RGCL) und nukleare Innenschicht (INL) gezeigt. Apoptotic Zellen wurden auch bei der RGCL festgestellt. Somit sind die pathophysiologischen Ver&auml;nderungen der Netzhaut bei AD-Patienten m&ouml;glicherweise von AD transgenen Modellen &auml;hnelte. Die Netzhaut ist ein einfaches Modell des Gehirns in dem Sinne, dass einige pathologische Ver&auml;nderungen und therapeutische Strategien aus der Netzhaut beobachtet werden k&ouml;nnen oder auf das Gehirn. Dar&uuml;ber hinaus ist es auch m&ouml;glich, unser Verst&auml;ndnis der pathologischen Mechanismen in anderen degenerativen Netzhauterkrankungen voranzutreiben. Studium AD-bezogene Netzhautdegeneration ist daher eine vielversprechende M&ouml;glichkeit zur Untersuchung auf (1) AD Krankheiten und Therapien, die schlie&szlig;lich die Gehirn und (2) zellul&auml;re Mechanismen in anderen retinalen Degenerationen wie Glaukom und die altersbedingte Makula-Degeneration profitieren w&uuml;rden. Diese Bewertung wird die Anstrengungen auf die Netzhaut degenerative Forschung unter Verwendung von AD transgener Mausmodelle hervorheben.

Neurodegeneration der Netzhaut in Maus-Modellen der Alzheimer-Krankheit: Was k&ouml;nnen wir lernen, aus der Netzhaut?

Post-injury nerve regeneration of the peripheral nervous system declines with age, but the mechanisms underlying the weakened axonal regeneration are not well understood. Increased synthesis and activity of the AP-1 transcription factor c-Jun have been implicated in efficient motor axonal regeneration. In the present study, we evaluated the hypothesis that the impaired regenerative capacity in the aged is associated with impaired induction of c-Jun. In non-manipulated young adult or aged mice, no c-Jun and its phosphorylated form were detected in the ventral horn of the spinal cord. Following nerve crush, significant c-Jun and phosphorylated c-Jun occurred in the injured motoneurons of young adult mice, but not in aged animals. In accord with the immunohistochemistry, Western blots also showed that sciatic nerve crush induced c-Jun and its phosphorylation expression in the ventral horn of young adult but not in aged mice. Changes in c-Jun mRNA level detected by in situ hybridization are congruent with that in c-Jun protein content, showing an increase at 5days after crush in young adult but not aged. Moreover, compared with young adult mice, aged mice showed impaired motor axonal regeneration. These results demonstrate that the impaired motor axonal regeneration seen in aged mice is correlated with impaired c-Jun expression and phosphorylation following injury. These data provide a neurobiological explanation for the poor outcome associated with nerve repair in the aged.

Decreased c-Jun expression correlates with impaired spinal motoneuron regeneration in aged mice following sciatic nerve crush.

Pfostenverletzung Nervenregeneration des peripheren Nervensystems sinkt mit zunehmendem Alter, aber die Mechanismen der geschw&auml;chten axonalen Regeneration nicht gut verstanden. Erh&ouml;hte Synthese und Aktivit&auml;t von der AP-1 Transkription Faktor c-Jun haben effiziente motorische axonale Regeneration verwickelt. In der vorliegenden Studie werteten wir die Hypothese, dass die gest&ouml;rte Regenerationsf&auml;higkeit in den alten gest&ouml;rter Induktion von c-Jun zugeordnet ist. Im nicht manipulierten junger Erwachsener oder Alter M&auml;use wurden keine c-Jun und seiner phosphorylierten Form im ventralen Horn des R&uuml;ckenmarks festgestellt. Nach Nerv zu vernichten traten erhebliche c-Jun und phosphorylierten c-Jun in der verletzten Motoneurons von jungen Erwachsenen M&auml;usen, aber nicht in alter Tiere. In &Uuml;bereinstimmung mit der Immunhistochemie zeigten Western Blot auch dieser Ischiasnerv Zerstampfung c-Jun und Ausdrucksform Phosphorylierung im ventralen Horn von junger Erwachsener, aber nicht in Alter M&auml;use induziert. C-Jun mRNA Ebene erkannt durch in-situhybridation sind deckungsgleich mit, die in c-Jun Proteingehalt, zeigen eine Erh&ouml;hung bei 5tage nach Gedr&auml;nge in junge, erwachsen, aber nicht alt. Dar&uuml;ber hinaus gegen&uuml;ber jungen Erwachsenen M&auml;usen im Alter von M&auml;usen zeigte beeintr&auml;chtigte motorische axonale Regeneration. Diese Ergebnisse zeigen, dass die beeintr&auml;chtigte motorische axonale Regeneration im Alter M&auml;use gesehen mit gest&ouml;rter c-Jun Ausdruck und Phosphorylierung nach Verletzung korreliert ist. Diese Daten liefern eine neurobiologische Erkl&auml;rung f&uuml;r das schlechte Ergebnis zugeordneten Nerven Reparatur in den alten.

ArticleTotal : 5	Year
Publication title Cited by 171	2007
Publication title Cited by 36	2007
Publication title Cited by 26	2007
Publication title Cited by 40	2008
Publication title Cited by 6	2012

Article	Year
Calpain and N-methyl-d-aspartate (NMDA)-induced excitotoxicity in rat retinas. Brain research\| PubMed ID: 15878434	2005
Neuroprotective effects of Lycium barbarum Lynn on protecting retinal ganglion cells in an ocular hypertension model of glaucoma. Experimental neurology\| PubMed ID: 17045262	2007
The selective vulnerability of retinal ganglion cells in rat chronic ocular hypertension model at early phase. Cellular and molecular neurobiology\| PubMed ID: 19396539	2009
Modulation of microglia by Wolfberry on the survival of retinal ganglion cells in a rat ocular hypertension model. Journal of ocular biology, diseases, and informatics\| PubMed ID: 19672466	2009
Modulation of neuroimmune responses on glia in the central nervous system: implication in therapeutic intervention against neuroinflammation. Cellular & molecular immunology\| PubMed ID: 19887044	2009
Erratum: Modulation of microglia by Wolfberry on the survival of retinal ganglion cells in a rat ocular hypertension model. Journal of ocular biology, diseases, and informatics\| PubMed ID: 20046845	2009
Modulation of morphological changes of microglia and neuroprotection by monocyte chemoattractant protein-1 in experimental glaucoma. Cellular & molecular immunology\| PubMed ID: 20081877	2010
Up-regulation of crystallins is involved in the neuroprotective effect of wolfberry on survival of retinal ganglion cells in rat ocular hypertension model. Journal of cellular biochemistry\| PubMed ID: 20336662	2010
Neurodegeneration of the retina in mouse models of Alzheimer's disease: what can we learn from the retina? Age (Dordrecht, Netherlands)\| PubMed ID: 21559868	2011
Decreased c-Jun expression correlates with impaired spinal motoneuron regeneration in aged mice following sciatic nerve crush. Experimental gerontology\| PubMed ID: 22382134	2012

Kin Chiu

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