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Colon Ascendens Stent Peritonitis (CASP) - a Standardized Model for Polymicrobial Abdominal Sepsis

Sepsis remains a persistent problem on intensive care units all over the world. Understanding the complex mechanisms of sepsis is the precondition for ...

Calcium-sensitive potassium channels (K(Ca)3.1) are expressed in virtually all migrating cells. Their activity is required for optimal cell migration so that their blockade leads to slowing down. K(Ca)3.1 channels must be inserted into the plasma membrane in order to elicit their physiological function. However, the plasma membrane of migrating cells is subject to rapid recycling by means of endo- and exocytosis. Here, we focussed on the endocytic internalization and the intracellular transport of the human isoform hK(Ca)3.1. A hK(Ca)3.1 channel construct with an HA-tag in the extracellularly located S3-S4 linker was transfected into migrating transformed renal epithelial MDCK-F cells. Channel internalization was visualized and quantified with immunofluorescence and a cell-based ELISA. Movement of hK(Ca)3.1 channel containing vesicles as well as migration of MDCK-F cells were monitored by means of time lapse video microscopy. hK(Ca)3.1 channels are endocytosed during migration. Most of the hK(Ca)3.1 channel containing vesicles are moving at a speed of up to 2â€‰Âµm/sec in a microtubule-dependent manner towards the front of MDCK-F cells. Our experiments indicate that endocytosis of hK(Ca)3.1 channels is clathrin-dependent since they colocalize with clathrin adaptor proteins and since it is impaired when a C-terminal dileucine motif is mutated. The C-terminal dileucine motif is also important for the subcellular localization of hK(Ca)3.1 channels in migrating cells. Mutated channels are no longer concentrated at the leading edge. We therefore propose that recycling of hK(Ca)3.1 channels contributes to their characteristic subcellular distribution in migrating cells.

Dynamic redistribution of calcium sensitive potassium channels (hK(Ca)3.1) in migrating cells.

Kalzium-Sensitive Kaliumkan&auml;le (K(Ca)3.1) werden in nahezu allen Migration von Zellen ausgedr&uuml;ckt. Ihre T&auml;tigkeit ist f&uuml;r optimale Zellmigration erforderlich, damit ihre Blockade f&uuml;hrt zu verlangsamen. K (Ca) 3.1 Kan&auml;le in der Plasmamembran eingef&uuml;gt werden m&uuml;ssen, um ihre physiologische Funktion zu entlocken. Jedoch die Plasmamembran der Migration Zellen rasche Verwertung mittels Endo- und Exozytose unterliegt. Hier haben wir endocytic Verinnerlichung und den intrazellul&auml;ren Transport von der menschlichen Isoform hK (Ca) 3.1. Ein hK (Ca)-3.1-Kanal-Konstrukt mit einem HA-Tag in der extracellularly befindet sich S3-S4-Linker wurde in Migration von transformierten renale MDCK-F Epithelzellen transfected. Kanal Internalisierung wurde visualisiert und mit Immunfluoreszenz und eine zellbasierte ELISA quantifiziert. Bewegung der hK (Ca) 3.1 Kanal enthaltende Bl&auml;schen sowie Migration MDCK-F-Zellen wurden mittels Zeit erl&ouml;schen Videomikroskopie &uuml;berwacht. hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le sind Endocytosed w&auml;hrend der Migration. Die meisten der hK (Ca) 3.1 Kanal enthaltenden Vesikel bewegen Sie sich mit einer Geschwindigkeit von bis zu 2 &micro;m/s Microtubule-abh&auml;ngigen Weise nach vorn-F MDCK-Zellen. Unsere Experimente zeigen, dass Endozytose von hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le ist Clathrin-abh&auml;ngige, da sie mit Clathrin-Adapter-Proteine colocalize und es beeintr&auml;chtigt wird, wenn ein C-terminalen Dileucine Motiv mutiert ist. Das C-terminalen Dileucine Motiv ist auch wichtig f&uuml;r die subzellulare Lokalisation der hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le Migration von Zellen. Mutierten Kan&auml;le konzentrieren sich nicht mehr an der Spitze. Deshalb schlagen wir vor, dass recycling von hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le tr&auml;gt zu ihrer charakteristischen subzellul&auml;re Verteilung Migration von Zellen.

Dynamische Umverteilung von Kalzium sensible Kaliumkan&auml;le (hK(Ca)3.1) Migration von Zellen.

Cell migration is crucial for wound healing, immune defense, or formation of tumor metastases. In addition to the cytoskeleton, Ca2+ sensitive K+ channels (IK1) are also part of the cellular "migration machinery." We showed that Ca2+ sensitive K+ channels support the retraction of the rear part of migrating MDCK-F cells by inducing a localized shrinkage at this cell pole. So far the molecular nature and in particular the subcellular distribution of these channels in MDCK-F cells is unknown. We compared the effect of IK1 channel blockers and activators on the current of a cloned IK1 channel from MDCK-F cells (cIK1) and the migratory behavior of these cells. Using IK1 channels labeled with a HA-tag or the enhanced green fluorescent protein we studied the subcellular distribution of the canine (cIK1) and the human (hIK1) channel protein in different migrating cells. The functional impact of cIK1 channel activity at the front or rear part of MDCK-F cells was assessed with a local superfusion technique and a detailed morphometric analysis. We show that it is cIK1 whose activity is required for migration of MDCK-F cells. IK1 channels are found in the entire plasma membrane, but they are concentrated at the cell front. This is in part due to membrane ruffling at this cell pole. However, there appears to be only little cIK1 channel activity at the front of MDCK-F cells. In our view this apparent discrepancy can be explained by differential regulation of IK1 channels at the front and rear part of migrating cells.

Subcellular distribution of calcium-sensitive potassium channels (IK1) in migrating cells.

Subzellul&#xE4;re Verteilung von Kalzium-sensitive Kaliumkan&#xE4;le (IK1) bei der Migration von Zellen.

Die Rolle des Vagusnerven Nerven in das autonome Nervensystem ist weithin bekannt. Vor kurzem wurde eine zus&auml;tzliche Funktion offenbart dienen als Verbindungselement zwischen Nerven-und Immunsystem. Diese Verbindung nennt man die &quot;cholinerge entz&uuml;ndliche Pathway.&quot; Durch Stimulierung der Acetylcholin-Rezeptoren befindet sich auf der Makrophagen k&ouml;nnen das &quot;unspezifische&quot; Immunsystem direkt beeinflusst werden.

Der Vagusnerven Nerv als Bindeglied zwischen dem Nerven- und Immun-System in der Instanz der polymikrobiellen Sepsis.

The role of the vagal nerve in the autonomic nervous system is widely well known. Recently, an additional function was revealed serving as a connector between the nervous and immune system. This connection is called the "cholinergic inflammatory pathway." Through stimulation of the acetylcholine receptors located upon the macrophages, the "unspecific" immune system can be directly influenced.

The vagal nerve as a link between the nervous and immune system in the instance of polymicrobial sepsis.

One of the clinical characteristics associated with septic shock is heart failure. Several lines of evidence indicate that functional consequences of heart failure in septic shock are linked to the activated NO-cyclic guanosine monophosphate (NO-cGMP) pathway. We have previously shown that the high-affinity cGMP export transporter, multidrug resistance protein 5 (MRP5), is expressed in the heart, which modulates intracellular concentrations and, hence, the effects of cGMP. Thus, modified expression of cardiac MRP5 in septic shock can alter cGMP concentrations and contribute to the development of heart failure. We therefore investigated MRP5 expression in the heart using two established murine models of septic shock (intraperitoneal LPS injection and surgical implantation of a stent into the ascending colon, resulting in a multibacterial peritonitis [CASP, colon ascendens stent peritonitis] in C57BL/6N mice, respectively; n = 38). Cardiac MRP5 was assessed by quantitative polymerase chain reaction and immunofluorescence. The protein was localized in the endothelial wall, smooth muscle, and cardiac myocytes. MRP5 mRNA expression was significantly reduced compared with controls both in the LPS (31.9 +/- 16.8 x 10(-4) vs. 54.1 +/- 14.8 x 10(-4), P = 0.025) and CASP model (18.3 +/- 9.4 x 10(-4) vs. 42.8 +/- 12.1 x 10(-4), P = 0.009; MRP5/glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase copy numbers, respectively). In parallel, IL-6 plasma levels were significantly increased in both models. Incubation of cultured murine cardiomyocytes (HL1) with 5 ng/mL IL-6 resulted in decreased expression of MRP5 (54% of control), as did incubation of the cells with serum from septic mice (LPS serum, 22% of control; CASP serum, 11% of control). In conclusion, cardiac expression of the cGMP export transporter MRP5 is decreased in two murine models of septic shock, most likely by a transcriptional mechanism. Reduced cGMP export as a consequence of decreased MRP5 expression can attenuate heart failure in sepsis.

Sepsis affects cardiac expression of multidrug resistance protein 5 (MRP5, ABCC5), an ABC-type CGMP export pump.

Die klinischen Merkmale zugeordnet septischer Schock geh&ouml;rt Herzinsuffizienz. Mehrere Zeilen Beweise zeigen, dass funktionelle Folgen der Herzinsuffizienz im septischen Schock mit der aktivierten Nr.-zyklisches Guanosin-Monophosphat (cGMP-Nr.) Stoffwechselweg verkn&uuml;pft sind. Wir haben bereits gezeigt, dass der hoher Affinit&auml;t cGMP-Export-Transporter, erfolgt mit breiter Widerstand Protein 5 (MRP5), im Herzen, zum Ausdruck kommt, die intrazellul&auml;re Konzentrationen moduliert und damit die Auswirkungen von cGMP. So ver&auml;ndert Ausdruck der kardiologische MRP5 in septischer Schock cGMP-Konzentrationen zu &auml;ndern und zur Entwicklung der Herzinsuffizienz beitragen k&ouml;nnen. Wir untersuchten daher MRP5 Ausdruck im Herzen mit zwei etablierten murinen Modelle septischer Schock (intraperitoneale Injektion von LPS und chirurgische Implantation eines Stent in den aufsteigenden Dickdarm, wodurch eine multibacterial Peritonitis [CASP, Colon Ascendens Stent Bauchfellentz&uuml;ndung] bei M&auml;usen C57BL/6N bzw.; n = 38). Kardiale MRP5 wurde von quantitative Polymerase-Kettenreaktion und Immunfluoreszenz bewertet. Das Protein wurde in der endothelial Mauer, glatte Muskulatur und kardialen Myozyten lokalisiert. MRP5 mRNA Ausdruck reduzierte sich signifikant im Vergleich zu steuert sowohl in der LPS (31,9 +/-16,8 x 10(-4) vs. 54,1 +/-14,8 x 10(-4), P = 0,025) und CASP-Modell (18,3 +/-9,4 x 10(-4) vs. 42,8 +/-12,1 x 10(-4), P = 0,009; MRP5/glyceraldehyde-3-phosphat-Dehydrogenase-Kopie Zahlen, beziehungsweise). Parallel wurden IL-6-Plasmaspiegel in beiden Modellen deutlich erh&ouml;ht. Inkubation von kultivierten murinen Cardiomyocytes (HL1) mit 5 ng/mL IL-6 ergab verminderte Expression von MRP5 (54 % der Kontrolle), wie Inkubation der Zellen mit Serum septische M&auml;use (LPS Serum, 22 % der Kontrolle; CASP-Serum, 11 % der Kontrolle). Abschlie&szlig;end kardiale Ausdruck der cGMP export Transporter, die MRP5 in zwei murinen Modelle der septischer Schock, am ehesten durch einen transkriptionelle Mechanismus verringert wird. Reduzierte cGMP Export infolge verringerter MRP5 Ausdruck kann Herzinsuffizienz in Sepsis d&auml;mpfen.

Sepsis betrifft kardiale Ausdruck erfolgt mit breiter Widerstand Protein 5 (MRP5, ABCC5), eine ABC-Typ CGMP-Export-Pumpe.

In this study, we analyzed seasonal variations of immunoreactivity using a model of septic shock and a model of immunosuppression induced by chronic stress in mice.

Seasonal variations in inflammatory responses to sepsis and stress in mice.

In dieser Studie analysierten wir saisonale Schwankungen der Immunoreactivity verwenden ein Modell der septischer Schock und ein Modell der Immunsuppression hervorgerufen durch chronischen Stress bei M&auml;usen.

Saisonale Schwankungen der entz&uuml;ndlichen Antworten zu Sepsis und Stress in den M&auml;usen.

Tumor cell migration is crucial for the formation of tumor metastases and the progression of tumor disease. Fibroblast growth factor-2 (FGF-2) is one of the cytokines involved in the autocrine stimulation of tumor development. FGF-2 also stimulates transcription of Ca(2+)-sensitive K(+) channels (IK1 or K(Ca)3.1), which are part of the migration machinery in many cell types. Here, we tested whether FGF-2 acutely stimulates migration of transformed MDCK cells in a K(Ca)3.1 channel-dependent way. FGF-2 accelerates migration dose dependently. The speed of migration increases almost instantaneously. After 2 min, ERK1/2 phosphorylation has almost doubled. FGF-2 does not stimulate migration when ERK1/2 phosphorylation is inhibited. K(Ca)3.1 channel blockade also prevents the stimulatory effect of FGF-2 on cell migration. In addition, FGF-2 treatment leads to an activation of K(Ca)3.1 channels and a rapid rise of the cell area, which is because of an elevated rate of exocytosis. However, the amount of K(Ca)3.1 channels within the plasma membrane does not change. Our results show that there is a reciprocal interrelation between FGF-2 and K(Ca)3.1 channels. K(Ca)3.1 channels that are under the transcriptional control of FGF-2 are part of the FGF-2-mediated signaling cascade leading to an acceleration of migration.

Activation of cell migration with fibroblast growth factor-2 requires calcium-sensitive potassium channels.

Tumor Zellmigration ist entscheidend f&uuml;r die Bildung von Tumor Metastasen und das Fortschreiten der Tumor-Krankheit. Fibroblast Growth Factor-2 (FGF-2) geh&ouml;rt zu den Zytokinen die Autocrine Anregung von Tumor-Entwicklung beteiligt. FGF-2 stimuliert auch Transkription Ca(2+)-Sensitive K(+) Kan&auml;le (IK1 oder K(Ca)3.1), die die Migration-Maschinen in vielen Zelltypen geh&ouml;ren. Hier haben wir getestet, ob FGF-2 akut Migration transformierten MDCK-Zellen in einem K (Ca) 3.1 Kanal-abh&auml;ngigen Weise stimuliert. FGF-2 beschleunigt Migration Dosis abh&auml;ngig. Die Geschwindigkeit der Migration erh&ouml;ht fast augenblicklich. Nach 2 min hat ERK1/2 Phosphorylierung nahezu verdoppelt. FGF-2 ist die Migration nicht stimulieren, wenn ERK1/2 Phosphorylierung gehemmt. K (Ca)-3.1-Kanal-Blockade verhindert auch die stimulierende Wirkung von FGF-2 auf Zellmigration. Dar&uuml;ber hinaus FGF-2 Behandlung f&uuml;hrt zu einer Aktivierung von K (Ca) 3.1 Kan&auml;len und einem raschen Anstieg der Zellbereiche, die aufgrund einer erh&ouml;hten Rate von Exozytose ist. Jedoch die Menge der K (Ca) 3.1 Kan&auml;le in der Plasmamembran &auml;ndert sich nicht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass es eine wechselseitige Beziehung zwischen FGF-2 und K (Ca) 3.1 Kan&auml;le. K (Ca) 3.1 Kan&auml;le, die von FGF-2 transkriptionelle gesteuert sind Teil der FGF-2-vermittelten signalisierende Kaskade f&uuml;hrt zu einer Beschleunigung der Migration.

Aktivierung der Zellmigration Fibroblast Growth Factor-2 ben&ouml;tigt Kalzium-Sensitive Kaliumkan&auml;le.

CC chemokine receptor 4 (CCR4) and its two ligands, CCL17 and CCL22, are critically involved in different immune processes. In models of lipopolysaccharide-induced shock, CCR4-deficient (CCR4(-/-)) mice showed improved survival rates associated with attenuated proinflammatory cytokine release. Using CCR4(-/-) mice with a C57BL/6 background, this study describes for the first time the role of CCR4 in a murine model of polymicrobial abdominal sepsis, the colon ascendens stent peritonitis (CASP). CASP-induced sepsis led to a massive downregulation of CCR4 in lymphoid and nonlymphoid tissues, whereas the expression of CCL17 and CCL22 was independent of the presence of CCR4. After CASP, CCR4(-/-) animals showed a strongly enhanced bacterial clearance in several organs but not in the peritoneal lavage fluid and the blood. In addition, significantly reduced levels of proinflammatory cytokines/chemokines were measured in organ supernatants as well as in the sera of CCR4(-/-) mice. CCR4 deficiency consequently resulted in an attenuated severity of systemic sepsis and a strongly improved survival rate after CASP or CASP with intervention. Thus, our data provide clear evidence that CCR4 plays a strictly detrimental role in the course of polymicrobial sepsis.

Detrimental role of CC chemokine receptor 4 in murine polymicrobial sepsis.

CC Chemokin-Rezeptor 4 (CCR4) und seine zwei Liganden, CCL17 und CCL22, kritisch an verschiedenen immun Prozessen beteiligt sind. In Modellen von Lipopolysaccharid-induzierte Schock, CCR4-Mangel (CCR4(-/-)) M&auml;usen zeigten verbesserte &Uuml;berlebensraten abgeschw&auml;chte Proinflammatory Cytokine Freigabe zugeordnet. Mit CCR4(-/-) M&auml;use mit einem C57BL/6-Hintergrund, beschreibt die Studie zum ersten Mal die Rolle des CCR4 in einem murinen Modell der polymikrobiellen abdominal Sepsis, Colon Ascendens Stent Bauchfellentz&uuml;ndung (CASP). CASP-induzierten Sepsis f&uuml;hrte zu einer massiven Heraufregulation des CCR4 in lymphatischen und nonlymphoid Gewebe, w&auml;hrend der Ausdruck von CCL17 und CCL22 unabh&auml;ngig vom Vorhandensein von CCR4 war. Nach CASP zeigte CCR4(-/-) Tiere eine stark erh&ouml;hte bakterielle Freiraum in mehreren Organen, aber nicht in die peritoneal Lavage-Fl&uuml;ssigkeit und Blut. Dar&uuml;ber hinaus reduziert deutlich Ebenen der Proinflammatory Cytokines/Chemokinen Orgel Supernatants sowie in den Sera CCR4(-/-) M&auml;use gemessen wurden. CCR4-Mangel f&uuml;hrte daher eine abgeschw&auml;chte Schwere systemische Sepsis und eine stark verbesserte &Uuml;berlebensrate nach CASP oder CASP mit Eingriff. Somit bieten unsere Daten eindeutigen Beweis, dass CCR4 eine streng nachteilige Rolle im Zuge der polymikrobiellen Sepsis spielt.

Negative Rolle des CC-Chemokin-Rezeptor 4 in murinen polymikrobiellen Sepsis.

Resident tissue macrophages exert important functions during severe systemic infection and contribute to changes in local as well as systemic immune responses. Alveolar macrophages (AM) play a crucial role in airway diseases and in the defense against microorganisms invading the body via the bronchopulmonary tract. It has been postulated that AM are involved in the development of acute local disorders as a consequence of extrapulmonary stimuli like pancreatitis, peritonitis, or trauma.

Selective depletion of alveolar macrophages in polymicrobial sepsis increases lung injury, bacterial load and mortality but does not affect cytokine release.

Resident Gewebe Makrophagen wichtige Funktionen aus&uuml;ben, w&auml;hrend Schwere systemische Infektion und zu &Auml;nderungen im lokalen sowie systemischen Immunantworten beitragen. Alveol&auml;re Makrophagen (AM) spielen eine entscheidende Rolle bei Erkrankungen der Atemwege und bei der Verteidigung gegen Mikroorganismen Eindringen in den K&ouml;rper &uuml;ber die bronchopulmonale-Darm-Trakt. Es hat postuliert worden, dass AM sind beteiligt an der Entwicklung der akuten lokalen Erkrankungen als Folge der Virush&uuml;lle Reize wie Pankreatitis, Bauchfellentz&uuml;ndung oder Trauma.

Selektiven Dezimierung der alveol&auml;ren Makrophagen in der polymikrobiellen Sepsis erh&ouml;ht Respiratory Distress Syndrome, die bakterielle Belastung und die Sterblichkeit w&auml;hrend Cytokine Freigabe nicht betroffen.

Major surgery can modulate the immune system and by this the clinical course of following complications. Effects of minor surgical treatments on the immune system and septic complications are poorly understood.

Implantation of alloplastic material increases survival of mice subsequently exposed to polymicrobial sepsis.

Gr&ouml;&szlig;ere Operation kann das Immunsystem modulieren und dadurch der klinische Verlauf der folgenden Komplikationen. Auswirkungen der kleinere chirurgische Behandlungen auf das Immunsystem und septische Komplikationen sind oft missverstanden.

Implantation alloplastischer Material erh&ouml;ht &Uuml;berleben der M&auml;use, die sp&auml;ter ausgesetzt polymikrobiellen Sepsis.

The aim of this study was to evaluate the feasibility, morbidity, and cost-effectiveness of the closure of the appendicular stump with a single non-absorbable polymeric clip compared with the closure of the appendicular stump with a stapler.

Laparoscopic appendectomy using a single polymeric clip to close the appendicular stump.

Ziel dieser Studie war die Machbarkeit, Morbidit&auml;t und Kosteneffizienz der Schlie&szlig;ung des appendicular stumpfes mit einem einzigen nicht-resorbierbaren Polymeren Clip einen Hefter mit der Schlie&szlig;ung des appendicular stumpfes gegen&uuml;ber zu bewerten.

Laparoskopische Appendektomie einen einzelnen Polymeren Clip verwenden, um den appendicular Stumpf zu schlie&szlig;en.

To investigate the role of tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in postoperative polymicrobial abdominal sepsis.Sepsis is the leading cause of death among critically ill surgical patients. TRAIL is commonly known as an apoptosis-inducing agent in cancer cells. It also plays an important role in the regulation of inflammatory reactions. The role of TRAIL in polymicrobial sepsis is still unclear.

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) improves the innate immune response and enhances survival in murine polymicrobial sepsis.

Zur Untersuchung der Rolle der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Verwandte Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) in postoperativen polymikrobiellen abdominal Sepsis.Sepsis ist die h&auml;ufigste Todesursache bei kritisch kranken chirurgischen Patienten. Spur ist allgemein bekannt als Apoptose-induzierende Agent in Krebszellen. Es spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Entz&uuml;ndungsreaktionen. Die Rolle der TRAIL in der polymikrobiellen Sepsis ist noch unklar.

Tumor-Nekrose-Faktor-bezogene Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) der angeborenen Immunantwort verbessert und verbessert &Uuml;berleben in murinen polymikrobiellen Sepsis.

A clinically important adverse drug reaction, heparin-induced thrombocytopenia (HIT), is induced by antibodies specific for complexes of the chemokine platelet factor 4 (PF4) and the polyanion heparin. Even heparin-naive patients can generate anti-PF4/heparin IgG as early as day 4 of heparin treatment, suggesting preimmunization by antigens mimicking PF4/heparin complexes. These antibodies probably result from bacterial infections, as (1) PF4 bound charge-dependently to various bacteria, (2) human heparin-induced anti-PF4/heparin antibodies cross-reacted with PF4-coated Staphylococcus aureus and Escherichia coli, and (3) mice developed anti-PF4/heparin antibodies during polymicrobial sepsis without heparin application. Thus, after binding to bacteria, the endogenous protein PF4 induces antibodies with specificity for PF4/polyanion complexes. These can target a large variety of PF4-coated bacteria and enhance bacterial phagocytosis in vitro. The same antigenic epitopes are expressed when pharmacologic heparin binds to platelets augmenting formation of PF4 complexes. Boosting of preformed B cells by PF4/heparin complexes could explain the early occurrence of IgG antibodies in HIT. We also found a continuous, rather than dichotomous, distribution of anti-PF4/heparin IgM and IgG serum concentrations in a cross-sectional population study (n = 4029), indicating frequent preimmunization to modified PF4. PF4 may have a role in bacterial defense, and HIT is probably a misdirected antibacterial host defense mechanism.

Platelet factor 4 binds to bacteria, [corrected] inducing antibodies cross-reacting with the major antigen in heparin-induced thrombocytopenia.

Eine klinisch relevanten nachteiligen Droge Reaktion, Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT), wird durch Antik&ouml;rper, die spezifisch f&uuml;r komplexe von der Chemokine Thrombozyten Faktor 4 (PF4) und das Polyanion Heparin induziert. Auch Heparin-Naive Patienten k&ouml;nnen als Tag 4 der Heparin-Behandlung, Anti-PF4/Heparin IgG bereits generieren vorschlagen Preimmunization durch Antigene imitiert PF4/Heparin-komplexe. Diese Antik&ouml;rper f&uuml;hren wahrscheinlich von bakteriellen Infektionen, wie (1) PF4 kostenlos in Abh&auml;ngigkeit an verschiedene Bakterien, (2) Heparin-induzierte Anti-PF4/Heparin Antik&ouml;rper cross-reacted mit PF4-beschichtete Staphylococcus Aureus und Escherichia coli und (3) M&auml;use entwickelten Anti-PF4/Heparin-Antik&ouml;rper w&auml;hrend der polymikrobiellen Sepsis ohne Heparin Anwendung gebunden. So, nach der Bindung an Bakterien induziert das endogene Protein PF4 Antik&ouml;rper mit Spezifit&auml;t f&uuml;r PF4/Polyanion-komplexe. Diese k&ouml;nnen als Ziel eine Vielzahl von PF4-beschichteten Bakterien und in-vitro-bakterielle Phagozytose verbessern. Die gleichen Antigen Epitopes werden ausgedr&uuml;ckt, wenn pharmakologische Heparin an Thrombozyten eine Verst&auml;rkung der Bildung von komplexen PF4 bindet. St&auml;rkung der vorgeformten B-Zellen durch PF4/Heparin-komplexe k&ouml;nnte das fr&uuml;he Auftreten von IgG-Antik&ouml;rpern in HIT erkl&auml;ren. Zudem fand eine kontinuierliche, sondern als dichotome, Verteilung von Anti-PF4/Heparin IgM und IgG Serumkonzentration in einer Querschnitt-Bev&ouml;lkerung Studie (n = 4029), angibt, h&auml;ufige Preimmunization zu PF4 ge&auml;ndert. PF4 m&ouml;glicherweise eine Rolle bei bakteriellen Verteidigung, und HIT ist wahrscheinlich eine fehlgeleitete antibakterielle Host-Verteidigungsmechanismus.

Thrombozyten-Faktor 4-Bindungen auf Bakterien korrigiert [] fehlertr&auml;chtige Antik&ouml;rper, die cross-reacting mit dem gro&szlig;en Antigen in Heparin-induzierte Thrombozytopenie.

Article	Year
Dynamic redistribution of calcium sensitive potassium channels (hK(Ca)3.1) in migrating cells. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 21465474	2012
Subcellular distribution of calcium-sensitive potassium channels (IK1) in migrating cells. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 15965951	2006
The vagal nerve as a link between the nervous and immune system in the instance of polymicrobial sepsis. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fÃ¼r Chirurgie\| PubMed ID: 16568325	2006
Sepsis affects cardiac expression of multidrug resistance protein 5 (MRP5, ABCC5), an ABC-type CGMP export pump. Shock (Augusta, Ga.)\| PubMed ID: 17589384	2007
Seasonal variations in inflammatory responses to sepsis and stress in mice. Critical care medicine\| PubMed ID: 17944025	2007
Activation of cell migration with fibroblast growth factor-2 requires calcium-sensitive potassium channels. PflÃ¼gers Archiv : European journal of physiology\| PubMed ID: 18228036	2008
Detrimental role of CC chemokine receptor 4 in murine polymicrobial sepsis. Infection and immunity\| PubMed ID: 18765730	2008
Selective depletion of alveolar macrophages in polymicrobial sepsis increases lung injury, bacterial load and mortality but does not affect cytokine release. Respiration; international review of thoracic diseases\| PubMed ID: 18832804	2009
Implantation of alloplastic material increases survival of mice subsequently exposed to polymicrobial sepsis. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fÃ¼r Chirurgie\| PubMed ID: 19172290	2010
Laparoscopic appendectomy using a single polymeric clip to close the appendicular stump. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fÃ¼r Chirurgie\| PubMed ID: 20577759	2010
Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) improves the innate immune response and enhances survival in murine polymicrobial sepsis. Critical care medicine\| PubMed ID: 20657274	2010
Platelet factor 4 binds to bacteria, [corrected] inducing antibodies cross-reacting with the major antigen in heparin-induced thrombocytopenia. Blood\| PubMed ID: 20959601	2011

Wolfram Kessler

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