high-efficiency-transduction-liver-cancer-cells-recombinant-adeno

High-Efficiency Transduction of Liver Cancer Cells by Recombinant Adeno-Associated Virus Serotype 3 Vectors 

Recombinant vectors based on a non-pathogenic human parvovirus, the adeno-associated virus 2 (AAV2) have been developed, and are currently in use in a ...

Adeno-assoziierte Viren (AAVs) verwenden eine Vielzahl von zellul&auml;ren Rezeptoren/Corezeptors Eintrag in die Zellen zu gewinnen. Eine Reihe von AAV-Serotypen sind jetzt verf&uuml;gbar, und die verwandten Rezeptoren/Corezeptors f&uuml;r nur eine Handvoll davon wurden bisher identifiziert. Die 10 h&auml;ufigsten verwendeten AAV-Serotypen ist AAV3 bei weitem die wenigsten effiziente in transducing Zellen im Allgemeinen. Jedoch in unseren neueren Studien beobachteten wir, dass AAV3 Vektoren menschlicher Leberkrebs Zellen bemerkenswert gut gef&uuml;hrt zu die Hypothese transduzierten, dass AAV3 Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (HGFR) verwendet als eine zellul&auml;re Coreceptor f&uuml;r virale Eintrag. AAV3 Infektion der menschlichen Leber Krebszelllinien war stark gehemmt, von Hepatozyten-Wachstumsfaktor, HGFR-spezifische small interfering RNA und Anti-HGFR-Antik&ouml;rper, die diese Hypothese best&auml;tigt. Allerdings gelang es AAV3 Vektoren, zur&uuml;ckwirken murine Hepatozyten, in vitro und in vivo darauf hindeutet, dass AAV3 speziell menschliche HGFR, aber nicht murinen HGFR, als eine zellul&auml;re Coreceptor f&uuml;r Transduktion verwendet. AAV3 k&ouml;nnte sich als n&uuml;tzlich Vektor f&uuml;r die Ausrichtung der menschlichen Leber Krebs f&uuml;r die m&ouml;gliche Gentherapie.

Menschliche Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor ist ein zellul&auml;rer Coreceptor f&uuml;r Adeno-assoziierte Virus Serotyp 3.

Adeno-associated viruses (AAVs) use a variety of cellular receptors/coreceptors to gain entry into cells. A number of AAV serotypes are now available, and the cognate receptors/coreceptors for only a handful of those have been identified thus far. Of the 10 commonly used AAV serotypes, AAV3 is by far the least efficient in transducing cells in general. However, in our more recent studies, we observed that AAV3 vectors transduced human liver cancer cells remarkably well, which led to the hypothesis that AAV3 uses hepatocyte growth factor receptor (HGFR) as a cellular coreceptor for viral entry. AAV3 infection of human liver cancer cell lines was strongly inhibited by hepatocyte growth factor, HGFR-specific small interfering RNA, and anti-HGFR antibody, which corroborated this hypothesis. However, AAV3 vectors failed to transduce murine hepatocytes, both in vitro and in vivo, suggesting that AAV3 specifically uses human HGFR, but not murine HGFR, as a cellular coreceptor for transduction. AAV3 may prove to be a useful vector for targeting human liver cancers for the potential gene therapy.

Human hepatocyte growth factor receptor is a cellular coreceptor for adeno-associated virus serotype 3.

Glucocorticoids (GCs) are widely used to treat inflammatory diseases. However, they cause debilitating side effects, which limit the use of these compounds. In the past decade, many researchers have attempted to find so-called dissociated GCs that have separate distinct transactivation and transrepression activities. Anti-inflammation of GCs is a result of glucocorticoid receptor (GR)-mediated transactivation and transrepression in some tissues, similar to their side effects; therefore, the goal to discover a compound that has anti-inflammatory properties, but lacks the negative side effects seen with GCs, has yet to be achieved. In the present study, we introduce a plant-derived compound, ginsenoside Rg1, which possesses GC and estrogen-like activities. In this study, we show that Rg1 downmodulates LPS-induced proinflammatory cytokine release and inhibits NF-ÎºB nuclear translocation and DNA binding activity. The negative effects on NF-ÎºB activation are due to a decrease in IÎºB phosphorylation and protein stabilization. Furthermore, the inhibitory effect of Rg1 on NF-ÎºB is GR-dependent, as small interfering RNA knockdown of GR abrogated this function. Rg1 also displayed profound inhibitory effects on LPS-induced MAPK activation. Importantly, Rg1 did not impair proliferation or differentiation of mouse osteoblasts. Finally, we show that Rg1 can effectively inhibit acute and chronic inflammation in vivo, but it does not cause hyperglycemia or osteoporosis as seen with dexamethasone. These results suggest that ginsenoside Rg1 may serve as a novel anti-inflammatory agent and may exhibit a potential profile for therapeutic intervention in inflammatory diseases.

Ginsenoside Rg1, a novel glucocorticoid receptor agonist of plant origin, maintains glucocorticoid efficacy with reduced side effects.

Glukokortikoide (GCs) sind zur Behandlung von entz&uuml;ndlicher Erkrankungen eingesetzt. Jedoch verursachen sie belastenden Nebenwirkungen, die die Verwendung dieser Verbindungen beschr&auml;nken. In den letzten zehn Jahren haben viele Forscher versucht, um so genannte getrennten GCs mit separaten unterschiedliche Transactivation und Transrepression Aktivit&auml;ten. Anti-Inflammation von GCs ist ein Ergebnis der Glucocorticoid-Rezeptor (GR)-mediated Transactivation und Transrepression in manchen Geweben, &auml;hnlich wie ihre Nebenwirkungen; Daher hat das Ziel, eine Verbindung zu entdecken, die besitzt entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaften, jedoch fehlt die negativen Nebenwirkungen gesehen mit GCs, noch erreicht werden. In der vorliegenden Studie f&uuml;hren wir einen pflanzlichen zusammengesetzte, Ginsenoside Rg1, der GC und &Ouml;strogen-&auml;hnlichen Aktivit&auml;ten besitzt. In dieser Studie zeigen wir, dass Rg1 Downmodulates LPS-induzierte Proinflammatory Cytokine Freigabe und NF-&kappa;B nukleare Translokation und DNA-Bindung-Aktivit&auml;t hemmt. Die negativen Auswirkungen auf NF-&kappa;B Aktivierung sind durch eine Abnahme der I&kappa;B Phosphorylierung und Protein-Stabilisierung. Dar&uuml;ber hinaus ist die hemmende Wirkung von Rg1 auf NF-&kappa;B GR abh&auml;ngig, wie kleine interferierender RNA-Niederschlag von GR diese Funktion aufgehoben. RG1 angezeigt auch tiefgreifende hemmende Wirkung auf die LPS-induzierte MAPK Aktivierung. Wichtig ist, Rg1 Verbreitung oder Differenzierung der Osteoblasten Maus nicht beeintr&auml;chtigen. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass Rg1 k&ouml;nnen akute und chronische Entz&uuml;ndungen in-vivo effektiv hemmen, aber es keine verursacht Hyperglyk&auml;mie oder Osteoporose mit Dexamethason gesehen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Ginsenoside Rg1 dienen als neuartige entz&uuml;ndungshemmende Agent und kann ein potenzieller Profil f&uuml;r therapeutische Intervention bei entz&uuml;ndlichen Krankheiten aufweisen.

Ginsenoside Rg1, eine neuartige Glukokortikoid-Rezeptor-Agonisten pflanzlichen Ursprungs, unterh&auml;lt Glukokortikoid Wirksamkeit bei geringeren Nebenwirkungen.

Article	Year
Human hepatocyte growth factor receptor is a cellular coreceptor for adeno-associated virus serotype 3. Human gene therapy\| PubMed ID: 20545554	2010
Ginsenoside Rg1, a novel glucocorticoid receptor agonist of plant origin, maintains glucocorticoid efficacy with reduced side effects. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 21666059	2011

Binbin Cheng

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications