Seven Steps to Stellate Cells

Hepatic stellate cells are liver-resident  cells of star-like morphology and are located in the space of Disse between  liver sinusoidal endothelial cells ...

Whether the recently identified innate lymphocyte population coexpressing natural killer cell receptors (NKRs) and the nuclear receptor RORÎ³t is part of the NK or lymphoid tissue inducer (LTi) cell lineage remains unclear. By using adoptive transfer of genetically tagged LTi-like cells, we demonstrate that NKRâ»RORÎ³t(+) innate lymphocytes but not NK cells were direct progenitors to NKR(+)RORÎ³t(+) cells in vivo. Genetic lineage tracing revealed that the differentiation of LTi-like cells was characterized by the stable upregulation of NKRs and a progressive loss of RORÎ³t expression. Whereas interleukin-7 (IL-7) and intestinal microbiota stabilized RORÎ³t expression within such NKR-LTi cells, IL-12 and IL-15 accelerated RORÎ³t loss. RORÎ³t(+) NKR-LTi cells produced IL-22, whereas RORÎ³tâ» NKR-LTi cells released IFN-Î³ and were potent inducers of colitis. Thus, the RORÎ³t gradient in NKR-LTi cells serves as a tunable rheostat for their functional program. Our data also define a previously unappreciated role of RORÎ³tâ» NKR-LTi cells for the onset or maintenance of inflammatory bowel diseases.

Regulated expression of nuclear receptor RORÎ³t confers distinct functional fates to NK cell receptor-expressing RORÎ³t(+) innate lymphocytes.

Zelle Abstammung ist unklar, ob die k&uuml;rzlich identifizierten angeborenen Lymphozyte Bev&ouml;lkerung coexpressing Natural Killer Zellrezeptoren (NKRs) und die Kernempf&auml;nger ROR&gamma;t ist Teil der NK oder Lymphgewebe Induktor (LTi). Mithilfe von adoptiven Transfer genetisch markierte LTi-&auml;hnlichen Zellen zeigen wir, dass NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) angeborenen Lymphozyten aber nicht NK-Zellen direkte Vorfahre auf NKR(+)ROR&gamma;t(+) Zellen in vivo wurden. Genetische Abstammung Ablaufverfolgung ergab, dass die Differenzierung der LTi-&auml;hnlichen Zellen von der stabilen Hochregulation des NKRs und einen progressiven Verlust des ROR&gamma;t Ausdruck gepr&auml;gt war. W&auml;hrend Interleukin-7 (IL-7) und Darm Microbiota ROR&gamma;t Ausdruck innerhalb solcher NKR-LTi-Zellen stabilisiert, beschleunigt die IL-12 und IL-15 ROR&gamma;t Verlust. ROR&gamma;t(+) NKR-LTi Zellen produzierte IL-22, w&auml;hrend ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi Zellen IFN-&gamma; ver&ouml;ffentlicht und starke Induktoren der Kolitis wurden. Somit dient die Steigung ROR&gamma;t NKR-LTi-Zellen als eine einstellbare Rheostat f&uuml;r ihre funktionale Programm. Unsere Daten definieren auch eine zuvor unbeachtet Rolle ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi-Zellen f&uuml;r den Beginn oder Aufrechterhaltung von entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen.

Geregelten Ausdruck Kernempf&auml;nger ROR&gamma;t verleiht verschiedene funktionale Schicksale zu NK Zelle Rezeptor-Ausdruck ROR&gamma;t(+) angeborenen Lymphozyten.

Melanie Flach

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