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Formulation of Diblock Polymeric Nanoparticles through Nanoprecipitation Technique

Nanotechnology is a relatively new branch of science that involves harnessing the unique properties of particles that are nanometers in scale ...

Within each hemidesmosome, alpha6beta4 integrin plays a crucial role in hemidesmosome assembly by binding to laminin-5 in the basement membrane zone of epithelial tissue. Recent analyses have implicated "specificity-determining loops" (SDLs) in the I-like domain of beta integrin in regulating ligand binding. Here, we investigated the function of an SDL-like motif within the extracellular I-like domain of beta4 integrin. We generated point mutations within the SDL of beta4 integrin tagged with green fluorescent protein (GFP-beta4K150A and GFP-beta4Q155L). We also generated a mutation within the I-like domain of the beta4 integrin, lying outside the SDL region (GFP-beta4V284E). We transfected constructs encoding the mutated beta4 integrins and a GFP-conjugated wild type beta4 integrin (GFP-beta4WT) into 804G cells, which assemble hemidesmosomes, and human endothelial cells, which express little endogenous beta4 integrin. In transfected 804G cells, GFP-beta4WT and GFP-beta4V284E colocalize with hemidesmosome proteins, whereas hemidesmosomal components in cells expressing GFP-beta4K150A and GFP-beta4Q155L are aberrantly localized. In endothelial cells, GFP-beta4WT and mutant proteins are co-expressed at the cell surface with alpha6 integrin. When transfected endothelial cells are plated onto laminin-5 matrix, GFP-beta4WT and GFP-beta4V284E localize with laminin-5, whereas GFP-beta4K150A and GFP-beta4Q155L do not. GFP-beta4WT and GFP-beta4V284E expressed in endothelial cells associate with the adaptor protein Shc when the cells are stimulated with laminin-5. However, GFP-beta4K150A and GFP-beta4Q155L fail to associate with Shc even when laminin-5 is present, thus impacting downstream signaling. These results provide evidence that the SDL segment of the beta4 integrin subunit is required for ligand binding and is involved in outside-in signaling.

Crucial role of the specificity-determining loop of the integrin beta4 subunit in the binding of cells to laminin-5 and outside-in signal transduction.

Entscheidende Rolle der Spezifit&#xE4;t-bestimmenden Schleife des Integrin beta4 Untereinheit in der Bindung von Zellen an Laminin-5 und von au&#xDF;en nach innen Signaltransduktion.

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a member of the tumor necrosis factor alpha family of cytokines that preferentially induces apoptosis in transformed cells, making it a promising cancer therapy. However, many neoplasms are resistant to TRAIL-induced apoptosis by mechanisms that are poorly understood. We demonstrate that the expression of the small heat shock protein alpha B-crystallin (but not other heat shock proteins or apoptosis-regulating proteins) correlates with TRAIL resistance in a panel of human cancer cell lines. Stable expression of wild-type alpha B-crystallin, but not a pseudophosphorylation mutant impaired in its assembly and chaperone function, protects cancer cells from TRAIL-induced caspase-3 activation and apoptosis in vitro. Furthermore, selective inhibition of alpha B-crystallin expression by RNA interference sensitizes cancer cells to TRAIL. In addition, wild-type alpha B-crystallin promotes xenograft tumor growth and inhibits TRAIL-induced apoptosis in vivo in nude mice, whereas a pseudophosphorylation alpha B-crystallin mutant impaired in its anti-apoptotic function inhibits xenograft tumor growth. Collectively, these findings indicate that alpha B-crystallin is a novel regulator of TRAIL-induced apoptosis and tumor growth. Moreover, these results demonstrate that targeted inhibition of alpha B-crystallin promotes TRAIL-induced apoptosis, thereby suggesting a novel strategy to overcome TRAIL resistance in cancer.

The small heat shock protein alpha B-crystallin is a novel inhibitor of TRAIL-induced apoptosis that suppresses the activation of caspase-3.

Die kleine Hitzeschock-Protein alpha B-Kristallin ist ein neuartiger Inhibitor des TRAIL-induzierte Apoptose, die die Aktivierung von Caspase-3 unterdr&#xFC;ckt.

Recent gene profiling studies have identified a new breast cancer subtype, the basal-like group, which expresses genes characteristic of basal epithelial cells and is associated with poor clinical outcomes. However, the genes responsible for the aggressive behavior observed in this group are largely unknown. Here we report that the small heat shock protein alpha-basic-crystallin (alphaB-crystallin) was commonly expressed in basal-like tumors and predicted poor survival in breast cancer patients independently of other prognostic markers. We also demonstrate that overexpression of alphaB-crystallin transformed immortalized human mammary epithelial cells (MECs). In 3D basement membrane culture, alphaB-crystallin overexpression induced luminal filling and other neoplastic-like changes in mammary acini, while silencing alphaB-crystallin by RNA interference inhibited these abnormalities. alphaB-Crystallin overexpression also induced EGF- and anchorage-independent growth, increased cell migration and invasion, and constitutively activated the MAPK kinase/ERK (MEK/ERK) pathway. Moreover, the transformed phenotype conferred by alphaB-crystallin was suppressed by MEK inhibitors. In addition, immortalized human MECs overexpressing alphaB-crystallin formed invasive mammary carcinomas in nude mice that recapitulated aspects of human basal-like breast tumors. Collectively, our results indicate that alphaB-crystallin is a novel oncoprotein expressed in basal-like breast carcinomas that independently predicts shorter survival. Our data also implicate the MEK/ERK pathway as a potential therapeutic target for these tumors.

AlphaB-crystallin is a novel oncoprotein that predicts poor clinical outcome in breast cancer.

J&uuml;ngste Studien der Gen-Profilerstellung haben einen neuer Brust-Krebs-Subtyp, der Gruppe basal-wie identifiziert, die Gene Merkmal der basalen Epithelzellen &auml;u&szlig;ert und klinische Ergebnisse zugeordnet ist. Die Gene verantwortlich f&uuml;r das aggressive Verhalten beobachtet in dieser Gruppe sind jedoch weitgehend unbekannt. Hier berichten wir, dass die kleine Hitze Schock Protein Alpha-Basic-Crystallin (AlphaB-Crystallin) h&auml;ufig basal-wie Tumoren ausgedr&uuml;ckt wurde und Armen &Uuml;berleben von Patientinnen mit Brustkrebs unabh&auml;ngig von anderen prognostische Marker vorhergesagt. Wir zeigen auch, dass eine &Uuml;berexpression von AlphaB-Crystallin verewigt menschliche Milch-Epithelzellen (MECs) umgewandelt. In 3D Basalmembran Kultur induzierte AlphaB-Crystallin &Uuml;berexpression luminalen F&uuml;llung und andere neoplastische-&auml;hnliche Ver&auml;nderungen im Mamma Acini, w&auml;hrend diese Anomalien Unterdr&uuml;ckender AlphaB-Crystallin von RNA-Interferenz gehemmt werden. AlphaB-Crystallin eine &Uuml;berexpression induziert auch unabh&auml;ngig von EGF und Ankerplatz Wachstum, erh&ouml;hte Zellmigration und Invasion und konstitutiv aktiviert die MAPK-Kinase/ERK (MEK/ERK)-Pathway. Dar&uuml;ber hinaus wurde der transformierten Ph&auml;notyp aus der AlphaB-Crystallin durch MEK-Inhibitoren unterdr&uuml;ckt. Dar&uuml;ber hinaus gegr&uuml;ndete verewigt menschlichen MECs &uuml;berexprimierenden AlphaB-Crystallin invasiven Mamma-Karzinome nackte M&auml;use, die Aspekte der menschlichen basal-wie Brusttumoren rekapituliert. Gemeinsam hindeuten unsere Ergebnisse, dass AlphaB-Crystallin eine neuartige OIT3, ausgedr&uuml;ckt in basal-wie Brust-Karzinome, die selbst&auml;ndig k&uuml;rzere &uuml;berleben vorhersagt. Unsere Daten implizieren auch die MEK/ERK-Pathway als m&ouml;gliche therapeutische Ziel f&uuml;r diese Tumoren.

AlphaB-Crystallin ist eine neuartige OIT3, die ung&uuml;nstigen klinischen Verlauf bei Brustkrebs vorhersagt.

Caspases are a conserved family of cell death proteases that cleave intracellular substrates at Asp residues to modify their function and promote apoptosis. In this report we identify the integrin beta4 subunit as a novel caspase substrate using an expression cloning strategy. Together with its alpha6 partner, alpha6beta4 integrin anchors epithelial cells to the basement membrane at specialized adhesive structures known as hemidesmosomes and plays a critical role in diverse epithelial cell functions including cell survival and migration. We show that integrin beta4 is cleaved by caspase-3 and -7 at a conserved Asp residue (Asp(1109)) in vitro and in epithelial cells undergoing apoptosis, resulting in the removal of most of its cytoplasmic tail. Caspase cleavage of integrin beta4 produces two products, 1) a carboxyl-terminal product that is unstable and rapidly degraded by the proteasome and 2) an amino-terminal cleavage product (amino acids 1-1109) that is unable to assemble into mature hemidesmosomes. We also demonstrate that caspase cleavage of integrin beta4 sensitizes epithelial cells to apoptosis and inhibits cell migration. Taken together, we have identified a previously unrecognized proteolytic truncation of integrin beta4 generated by caspases that disrupts key structural and functional properties of epithelial cells and promotes apoptosis.

Caspase proteolysis of the integrin beta4 subunit disrupts hemidesmosome assembly, promotes apoptosis, and inhibits cell migration.

Caspases sind eine konservierte Familie der Zelle Tod Proteasen, die intrazellul&auml;re Substrate bei Asp-R&uuml;ckst&auml;nde zu &auml;ndern ihre Funktion und F&ouml;rderung der Apoptose zu Zerspalten. In diesem Bericht identifizieren wir die Integrin-beta4-Untereinheit als neuartige Caspase Substrat mit einem Ausdruck Klonen Strategie. Gemeinsam mit seinem Partner alpha6 alpha6beta4 Integrin Epithelzellen auf der Basalmembran an spezialisierte Klebstoff Strukturen bekannt als Dermo verankert und spielt eine wichtige Rolle in unterschiedlichen Epithelzellen Funktionen einschlie&szlig;lich Zelle &uuml;berleben und Migration. Wir zeigen, dass die Integrin-beta4 von Caspase-3 und-7 an konservierten Asp R&uuml;ckst&auml;nde (Asp(1109)) in Vitro und in Epithelzellen in Apoptosis, wodurch die Entfernung des gr&ouml;&szlig;ten Teils der zytoplasmatischen Schwanz. zerspaltet wird Caspase-Spaltung von Integrin-beta4 produziert zwei Produkte, 1) ein Karboxyl--Terminal-Produkt, das ist instabil und schnell durch das Proteasom abgebaut und 2) ein amino-Terminal Spaltung Produkt (Aminos&auml;uren 1-1109), die nicht in Reife Dermo zusammenstellen kann. Wir zeigen auch, dass die Caspase-Spaltung von Integrin-beta4 sensibilisiert Epithelzellen zum Apoptosis und Zelle Migration hemmt. Zusammengenommen haben wir eine zuvor unbekannte proteolytische Abschneiden von Integrin-beta4 von Caspases, die st&ouml;rt wichtige strukturelle und funktionelle Eigenschaften von Epithelzellen und f&ouml;rdert Apoptosis generierten identifiziert.

Caspase Proteolyse von der Integrin-beta4-Untereinheit Hemidesmosom Versammlung st&ouml;rt und f&ouml;rdert die Apoptose hemmt Zellmigration.

SH2 domain-containing 5-inositol phosphatase (SHIP2) is implicated in the development of type 2 diabetes and cancer. Tyrosine phosphorylation of SHIP2 is shown to enhance its phosphatase activity. Using IP4 as a substrate, we show here that tyrosines 986, 987, and 1135 are critical for EGF-induced stimulation of SHIP2 activity. SHIP2 with a disrupted SH2 domain (R47G mutation) displays higher constitutive activity than wild-type SHIP2. Deletion of the C-terminus region similarly activates SHIP2. Thus, the SH2 domain of SHIP2, in conjunction with the C-terminus, confers an inhibitory effect to maintain a low basal activity, and signal-induced tyrosine phosphorylations overcome this effect to activate SHIP2.

Specific tyrosine phosphorylations mediate signal-dependent stimulation of SHIP2 inositol phosphatase activity, while the SH2 domain confers an inhibitory effect to maintain the basal activity.

SH2-Dom&auml;ne-haltigen 5-Inosit Phosphatase (Versand2) ist in der Entwicklung von Typ-2-Diabetes und Krebs verwickelt. Tyrosin-Phosphorylierung von Versand2 zeigt seine Phosphatase-Aktivit&auml;t zu erh&ouml;hen. IP4 als Substrat verwendet wird, zeigen wir hier, dass Tyrosines 986, 987 und 1135 f&uuml;r EGF-induzierte Stimulation der Versand2 T&auml;tigkeit entscheidend sind. Versand2 mit einer gest&ouml;rte SH2-Dom&auml;ne (R47G-Mutation) zeigt h&ouml;here konstitutive Aktivit&auml;t als Wildtyp Versand2. L&ouml;schung der C-Terminus Region aktiviert ebenso Versand2. Daher die SH2-Dom&auml;ne des Versand2, in Verbindung mit der C-Terminus, verleiht einen hemmenden Effekt um eine niedrige basale Aktivit&auml;t beizubehalten und Signal-induzierte Tyrosin Phosphorylations &uuml;berwinden dieser Effekt um Versand2 zu aktivieren.

Spezifische Tyrosin Phosphorylations vermitteln Signal-abh&auml;ngige Stimulation der Versand2 Inosit-Phosphatase-Aktivit&auml;t, w&auml;hrend die SH2-Dom&auml;ne einen hemmenden Effekt festzuhalten, die basale Aktivit&auml;t verleiht.

Peritoneal metastasis is a major cause of morbidity and mortality in ovarian cancer. While intraperitoneal chemotherapy and radiotherapy have shown favorable clinical results, both are limited by their non-targeted nature. We aimed to develop a biologically targeted nanoparticle therapeutic for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis. Folate-targeted nanoparticles encapsulating chemotherapy and/or radiotherapy were engineered. Paclitaxel (Ptxl) was used as the chemotherapeutic and yittrium-90 ((90)Y) was employed as the therapeutic radioisotope. Folate was utilized as the targeting ligand as most ovarian cancers overexpress the folate receptor. Nanoparticle characterization studies showed monodispersed particles with controlled Ptxl release. Folate targeting ligand mediated the uptake of NPs into tumor cells. In vitro efficacy studies demonstrated folate-targeted NPs containing chemoradiotherapy was the most effective therapeutic compared to folate-targeted NPs containing a single therapeutic or any non-targeted NP therapeutics. In vivo efficacy studies using an ovarian peritoneal metastasis model showed that folate-targeted NP therapeutics were significantly more effective than non-targeted NP therapeutics. Among the folate-targeted therapeutics, the NP containing chemoradiotherapy appeared to be the most effective. Our results suggest that folate-targeted nanoparticles containing chemoradiotherapy have the potential as a treatment for ovarian peritoneal metastasis.

Folate-targeted nanoparticle delivery of chemo- and radiotherapeutics for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis.

Peritoneale Metastasierung ist eine der Hauptursachen von Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t bei Eierstockkrebs. W&auml;hrend intraperitoneale Chemotherapie und Strahlentherapie g&uuml;nstige klinische Ergebnisse gezeigt haben, sind beide naturgem&auml;&szlig; ungezielten begrenzt. Wir wollten eine Therapie f&uuml;r die Behandlung von Eierstockkrebs peritonealen Metastasen biologisch gezielt Nanopartikel zu entwickeln. Folat-gezieltes Nanopartikeln Kapseln Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wurden entwickelt. Paclitaxel (Ptxl) diente der Chemotherapeutika und Yittrium-90 ((90) Y) war als die therapeutische Radioisotopen. Folat wurde als die Zielgruppenadressierung Ligand verwendet, da die meisten Eierstockkrebs den Folat-Rezeptor &uuml;berexprimiert. Nanopartikel Charakterisierung Studien zeigten Monodispersed Partikel mit kontrollierten Ptxl Release. Folat Zielgruppenadressierung Ligand vermittelt die Aufnahme von NPs in Tumorzellen. In Vitro Wirksamkeit Studien wurde demonstriert Folat-bezogene NPs mit Chemoradiotherapy gegen&uuml;ber, dass die effektivste therapeutische Folat-bezogene NPs mit einem therapeutischen oder ungezielten NP-Therapeutika. In-vivo Wirksamkeit Studien anhand eines ovariellen peritoneale Metastasierung zeigte, dass Folat-bezogene NP-Therapeutika waren deutlich effektiver als ungezielten NP-Therapeutika. Unter der Folat-bezogene Therapeutik schien die NP mit Chemoradiotherapy am wirksamsten sein. Unsere Ergebnisse legen nahe, Folat-gezieltes Nanopartikeln mit Chemoradiotherapy das Potenzial als Behandlung f&uuml;r Eierstock peritoneale Metastasierung haben.

Folat-bezogene Nanopartikel Lieferung von Chemo- und Radiotherapeutics f&uuml;r die Behandlung von Eierstockkrebs peritoneale Metastasierung.

Planar cell polarization represents the ability of cells to orient within the plane of a tissue orthogonal to the apical basal axis. The proper polarized function of multiciliated cells requires the coordination of cilia spacing and cilia polarity as well as the timing of cilia beating during metachronal synchrony. The planar cell polarity pathway and hydrodynamic forces have been shown to instruct cilia polarity. In this paper, we show how intracellular effectors interpret polarity to organize cellular morphology in accordance with asymmetric cellular function. We observe that both cellular actin and microtubule networks undergo drastic reorganization, providing differential roles during the polarized organization of cilia. Using computational angular correlation analysis of cilia orientation, we report a graded cellular organization downstream of cell polarity cues. Actin dynamics are required for proper cilia spacing, global coordination of cilia polarity, and coordination of metachronic cilia beating, whereas cytoplasmic microtubule dynamics are required for local coordination of polarity between neighboring cilia.

Actin and microtubules drive differential aspects of planar cell polarity in multiciliated cells.

Planar Zelle Polarisation repr&auml;sentiert die F&auml;higkeit der Zellen innerhalb der Ebene orthogonal zur apikalen basale Achse eines Gewebes zu orientieren. Die ordnungsgem&auml;&szlig;e Funktion der polarisierte multiciliated Zellen erfordert die Koordinierung der Zilien, die Abst&auml;nde und Zilien Polarit&auml;t sowie das Timing der Zilien, die w&auml;hrend Metachronal Gleichtakt schlagen. Die planare Zelle Polarit&auml;t Weg und hydrodynamischen Kr&auml;fte nachweislich Zilien Polarit&auml;t anweisen. In diesem Artikel zeigen wir wie intrazellul&auml;re Effektoren Polarit&auml;t zellul&auml;ren Morphologie nach asymmetrischen Zellfunktion zu organisieren, zu interpretieren. Wir beobachten, dass zellul&auml;re Aktin und Microtubule Netzwerke drastische Umstrukturierung, unterziehen die differenzielle Rollen w&auml;hrend der polarisierten Organisation der Zilien. Computational eckig Korrelationsanalyse der Zilien Orientierung verwenden, berichten wir &uuml;ber eine abgestufte zellul&auml;re Organisation stromabw&auml;rts der Zelle Polarit&auml;t Cues. Aktin Dynamik sind erforderlich f&uuml;r die ordnungsgem&auml;&szlig;e Zilien Abst&auml;nde, globale Koordination der Zilien Polarit&auml;t und Koordination der metachronic Zilien schlagen, zytoplasmatische Microtubule Dynamik sind erforderlich f&uuml;r die lokale Koordinierung der Polarit&auml;t zwischen benachbarten Cilien.

Aktin und Mikrotubuli fahren Sie differenzielle Aspekte der planaren Zellpolarit&auml;t in multiciliated Zellen.

Nanoparticle (NP) chemotherapeutics hold great potential as radiosensitizers. Their unique properties, such as preferential accumulation in tumors and their ability to target tumors through molecular targeting ligands, are ideally suited for radiosensitization. We aimed to develop a molecularly targeted nanoparticle formulation of docetaxel (Dtxl) and evaluate its property as a radiosensitizer. Using a biodegradable and biocompatible lipid-polymer NP platform and folate as a molecular targeting ligand, we engineered a folate-targeted nanoparticle (FT-NP) formulation of Dtxl. These NPs have sizes of 72 Â± 4 nm and surface charges of -42 Â± 8 mV. Using folate receptor overexpressing KB cells and folate receptor low HTB-43 cells, we showed folate-mediated intracellular uptake of NPs. In vitro radiosensitization studies initially showed FT-NP is less effective than Dtxl as a radiosensitizer. However, the radiosensitization efficacy is dependent on the timing of radiotherapy. In vitro radiosensitization conducted with irradiation given at the optimal time (24 h) showed FT-NP Dtxl is as effective as Dtxl. When FT-NP Dtxl is compared to Dtxl and nontargeted nanoparticle (NT-NP) Dtxl in vivo, FT-NP was found to be significantly more effective than Dtxl or NT-NP Dtxl as a radiosensitizer. We also confirmed that radiosensitization is dependent on timing of irradiation in vivo. In summary, FT-NP Dtxl is an effective radiosensitizer in folate-receptor overexpressing tumor cells. Time of irradiation is critical in achieving maximal efficacy with this nanoparticle platform. To the best of our knowledge, our report is the first to demonstrate the potential of molecularly targeted NPs as a promising new class of radiosensitizers.

Folate-targeted polymeric nanoparticle formulation of docetaxel is an effective molecularly targeted radiosensitizer with efficacy dependent on the timing of radiotherapy.

Nanopartikel (NP) Chemotherapeutika halten gro&szlig;es Potential als Radiosensitizers. Ihre einzigartigen Eigenschaften, z. B. bevorzugte Akkumulation in Tumoren und ihre F&auml;higkeit zur Ziel-Tumoren durch molekulare zielende Liganden, eignen sich ideal f&uuml;r Radiosensitization. Wir soll entwickeln eine molekular gezielten Nanopartikel-Formulierung von Docetaxel (Dtxl) und seine Eigenschaft als eine Radiosensitizer bewerten. Mit einer biologisch abbaubar und biokompatibel Lipid-Polymer NP Plattform und Folat als molekulare zielende Ligand, so wir eine Folat-bezogene Nanopartikel (FT-NP) Formulierung von Dtxl konstruiert. Diese NPs haben Gr&ouml;&szlig;en von 72 &plusmn; 4 nm und Oberfl&auml;che Geb&uuml;hren von-42 &plusmn; 8 mV. Mit Folat Rezeptor overexpressing KB und Folat Rezeptor niedrige HTB-43 Zellen, zeigten wir Folat-vermittelte intrazellul&auml;re Aufnahme von NPs. In-vitro-Radiosensitization Studien zeigten zun&auml;chst, dass FT-NP ist weniger effektiv als Dtxl als ein Radiosensitizer. Die Radiosensitization-Wirksamkeit ist jedoch der Zeitpunkt der Strahlentherapie abh&auml;ngig. In-vitro-Radiosensitization f&uuml;hrte mit Bestrahlung zum optimalen Zeitpunkt (24 h) zeigte, dass FT-NP Dtxl so effektiv wie Dtxl ist. Vergleich von FT-NP Dtxl zu Dtxl und nontargeted Nanopartikel (NT-NP) Dtxl in-vivo, FT-NP erwies sich deutlich effektiver als Dtxl oder NT-NP Dtxl als ein Radiosensitizer. Wir haben auch best&auml;tigt, dass die Radiosensitization Zeitpunkt der Bestrahlung in-vivo abh&auml;ngig ist. Zusammenfassend ist FT-NP Dtxl eine effektive Radiosensitizer in overexpressing Tumorzellen Folat-Rezeptor. Zeit der Bestrahlung ist entscheidend f&uuml;r die Erreichung der maximalen Wirksamkeit dieser Nanopartikel-Plattform. Nach bestem Wissen ist unser Bericht der erste, der das Potenzial der Molekular gezielten NPs als eine vielversprechende neue Klasse von Radiosensitizers zu demonstrieren.

Folat-bezogene Polymer Nanopartikel Formulierung von Docetaxel ist eine effektive molekular gezielten Radiosensitizer mit Wirksamkeit des Zeitpunkts der Strahlentherapie abh&auml;ngig.

Article	Year
Crucial role of the specificity-determining loop of the integrin beta4 subunit in the binding of cells to laminin-5 and outside-in signal transduction. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 12867433	2003
The small heat shock protein alpha B-crystallin is a novel inhibitor of TRAIL-induced apoptosis that suppresses the activation of caspase-3. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15653686	2005
AlphaB-crystallin is a novel oncoprotein that predicts poor clinical outcome in breast cancer. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 16395408	2006
Caspase proteolysis of the integrin beta4 subunit disrupts hemidesmosome assembly, promotes apoptosis, and inhibits cell migration. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 17178732	2007
Specific tyrosine phosphorylations mediate signal-dependent stimulation of SHIP2 inositol phosphatase activity, while the SH2 domain confers an inhibitory effect to maintain the basal activi... Biochemistry\| PubMed ID: 19518129	2009
Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 20040490	2010
Folate-targeted nanoparticle delivery of chemo- and radiotherapeutics for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis. Biomaterials\| PubMed ID: 21843904	2011
Actin and microtubules drive differential aspects of planar cell polarity in multiciliated cells. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 21949415	2011
Folate-targeted polymeric nanoparticle formulation of docetaxel is an effective molecularly targeted radiosensitizer with efficacy dependent on the timing of radiotherapy. ACS nano\| PubMed ID: 22011071	2011

Michael E. Werner

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