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Identification of Protein Interacting Partners Using Tandem Affinity Purification

A critical and often limiting step in understanding the function of host and viral proteins is the identification of interacting cellular or viral protein ...

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Reverse Genetics Mediated Recovery of Infectious Murine Norovirus

Human noroviruses are responsible for most cases of human gastroenteritis (GE) worldwide and are recurrent problem in environments where close ...

Respiratory syncytial virus (RSV) causes bronchiolitis, the main cause of infantile hospitalization. Immunity against reinfection is poor, and there is great interest in boosting vaccine responses using live vectors expressing host cytokines. We therefore constructed a recombinant RSV expressing murine interleukin 18 (RSV/IL-18), a cytokine capable of inducing strong antiviral immune responses. In vitro RSV/IL-18 replicated at wild-type levels and produced soluble IL-18. In naÃ¯ve BALB/c mice, RSV/IL-18 infection significantly increased both IL-18 mRNA and protein and attenuated the peak viral load 3-fold. Despite a reduced viral load, RSV/IL-18 infection caused a biphasic weight loss at days 2 and 6 postinfection that was not seen in wild-type infection. Day 2 disease was associated with enhanced pulmonary natural killer (NK) cell numbers and activity and was prevented by NK cell depletion during infection; day 6 disease was correlated with CD8 T-cell recruitment and was enhanced by NK cell depletion. IL-18 expression during priming also enhanced RSV-specific antibody responses and T-cell responses on secondary RSV infection. Therefore, while IL-18 boosted antiviral immunity and reduced the viral load, its coexpression worsened disease. This is the first recombinant RSV with this property, and these are the first studies to demonstrate that NK cells can induce pathology during pulmonary viral infections.

Interleukin 18 coexpression during respiratory syncytial virus infection results in enhanced disease mediated by natural killer cells.

Respiratory-syncytial-Virus (RSV) bewirkt, dass Bronchiolitis, die Hauptursache f&uuml;r infantile Krankenhausaufenthalt. Immunit&auml;t gegen eine Neuinfektion ist schlecht, und es gibt gro&szlig;es Interesse bei der Ankurbelung der Impfstoff Antworten mit live Vektoren Ausdr&uuml;cken Host Zytokine. Deshalb konstruierten wir einen rekombinanten RSV murinen Interleukin 18 (RSV/IL-18), ein Zytokin-induzierende starke antivirale Immunantwort f&auml;hig zum Ausdruck zu bringen. In-vitro-RSV/IL-18 auf Wildtyp Ebenen repliziert und produziert l&ouml;slichen IL-18. Naiv BALB/c M&auml;usen RSV/IL-18 Infektion signifikant erh&ouml;hte IL-18-mRNA und Protein und die viralen Spitzenlast 3-fach abgeschw&auml;cht. Trotz einer reduzierten Viruslast verursachte RSV/IL-18 Infektion Wildtyp-Infektion eine biphasische Gewichtverlust an Tagen 2 und 6 Postinfection, die nicht gesehen wurde. Tag 2-Krankheit erh&ouml;hte pulmonale nat&uuml;rlichen killer (NK) Zelle Zahlen und Aktivit&auml;t zugeordnet wurde und wurde durch NK Zelle Ersch&ouml;pfung w&auml;hrend der Infektion verhindert; Tag 6-Krankheit war korreliert mit CD8 T-Zell-Rekrutierung und wurde durch Ersch&ouml;pfung der NK-Zelle verbessert. W&auml;hrend die Grundierung auch IL-18 Ausdruck verbessert RSV-spezifische Antik&ouml;rperantworten und T-Zell-Antworten auf RSV Sekund&auml;rinfektion. Daher, w&auml;hrend IL-18 antiviralen Immunit&auml;t erh&ouml;ht und die Viruslast verringert, verschlechtert seine Coexpression Krankheit. Dies ist die erste rekombinante RSV mit dieser Eigenschaft, und diese sind die ersten Studien zeigen, dass NK-Zellen Pathologie bei viralen Infektionen hervorrufen k&ouml;nnen.

Interleukin-18 Coexpression w&auml;hrend respiratory-syncytial-Virus-Infektion f&uuml;hrt zu verbesserten Krankheit durch nat&uuml;rliche Killerzellen vermittelt.

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Publication title Cited by 20	2012
Publication title Cited by 24	2012

Lucy Thorne

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