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Cultivation of Human Neural Progenitor Cells in a 3-dimensional Self-assembling Peptide Hydrogel

The  influence of 3-dimensional (3D) scaffolds on growth, proliferation and finally  neuronal differentiation is of great interest in order to find new ...

Many strains of mutant mice die at birth, when the retina is still very immature. The retinas of such mice can be studied in organotypic cultures. After a preceding anatomic study of the synaptic development, the electrical activity of the synaptic circuits within such cultures was studied in wild-type and gephyrin-deficient mice.

Spontaneous synaptic activity in an organotypic culture of the mouse retina.

Spontane synaptische Aktivit&#xE4;t in einer organotypischen Kultur der Maus Netzhaut.

The synaptic terminals of mammalian rod bipolar cells are the targets of multiple presynaptic inhibitory inputs arriving from glycinergic and GABAergic amacrine cells. To investigate the contribution of these different inhibitory receptor types, we have applied the patch-clamp technique in acutely isolated slices of the adult mouse retina. By using the whole-cell configuration, we measured and analyzed the spontaneous postsynaptic currents (PSCs) in rod bipolar cells. The spontaneous synaptic activity of rod bipolar cells was very low. However, when amacrine cells were depolarized by AMPA or kainate, the PSC frequency in rod bipolar cells increased significantly. These PSCs comprised several types that could be distinguished by pharmacological and kinetic criteria. Strychnine-sensitive, glycinergic PSCs were characterized by a mean peak amplitude of -43.5 pA and a weighted decay time constant (tauw) of 10.9 ms. PSCs that persisted in the presence of strychnine, but were completely inhibited by bicuculline, were mediated by GABAARs. They had a mean peak amplitude of -20.0 pA and a significantly faster tauw of 5.8 ms. Few PSCs remained in the presence of strychnine and bicuculline, suggesting that they were mediated by GABACRs. These PSCs were characterized by much smaller amplitudes (-6.2 pA) and a significantly slower decay kinetics (tauw=51.0 ms). We conclude that rod bipolar cells express at least three types of functionally different inhibitory receptors, namely GABAARs, GABACRs, and GlyRs that may ultimately regulate the Ca2+ influx into rod bipolar cell terminals, thereby modulating their glutamate release.

Characterization of inhibitory postsynaptic currents in rod bipolar cells of the mouse retina.

Charakterisierung von inhibitorischen postsynaptischen Str&#xF6;me im Stab bipolaren Zellen der Maus Netzhaut.

The survival of developing dopaminergic neurons has been shown to be modulated by voltage-dependent mechanisms. Manipulation of these mechanisms in human neural progenitor cell cultures could improve the survival of immature dopaminergic neurons, and therefore aid research into pharmacological and cell replacement therapies for Parkinson's disease. Here, we examined the effect of the Na+ channel agonist veratridine on the human fetal neural progenitor ReNcell VM cell line. Neuronal differentiation was determined by immunocytochemistry, whereas patch clamp recordings showed the expression of functional voltage-gated sodium channels. Our results show that veratridine is neuroprotective in human fetal neural progenitor cells, which may benefit studies investigating neuronal development by reducing premature death amongst developing neurons.

Protection of neurons derived from human neural progenitor cells by veratridine.

Das &Uuml;berleben der Entwicklung von dopaminergen Neuronen hat sich durch Spannung-abh&auml;ngige Mechanismen moduliert werden gezeigt. Manipulation dieser Mechanismen in Zellkulturen von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen konnte das &Uuml;berleben der unreifen dopaminergen Neuronen, und die daher Hilfe verbessern Forschung in pharmakologischen und Handy-Ersatz-Therapien f&uuml;r Morbus Parkinson. Hier haben wir die Auswirkungen der Na + Kanal-Agonist-Veratridine auf den menschlichen fetalen neuronalen Vorl&auml;uferzellen ReNcell VM-Zelllinie gepr&uuml;ft. Neuronale Differenzierung wurde durch Immunzytochemie, bestimmt, w&auml;hrend der Patch-Clamp-Aufnahmen zeigte den Ausdruck des funktionalen Spannung-Gating Natrium-Kan&auml;le. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Veratridine neuroprotektive in menschlichen fetalen neuronalen Vorl&auml;uferzellen, die Studien, die Untersuchung der neuronalen Entwicklung durch Verringerung vorzeitigen Tod unter Entwicklung von Neuronen profitieren kann.

Schutz der Neuronen, die von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen von Veratridine abgeleitet werden.

3-Amidoindoles wurden aus handels&uuml;blichen Arylhydrazines synthetisiert und Propargylamines &uuml;ber Zn-Salz vermittelt eine Pot-Prozedur ausgezeichnete Regioselectivity und bis zu 94 % Ausbeute.

Eine neue einfache Synthese von 3-Amidoindole-Derivate und deren Bewertung als potenzielle GSK-3beta-Inhibitoren.

3-Amidoindoles were synthesized from commercially available arylhydrazines and propargylamines over Zn-salt mediated one pot procedure in excellent regioselectivity and up to 94% yield.

A new facile synthesis of 3-amidoindole derivatives and their evaluation as potential GSK-3beta inhibitors.

The Wnt pathway is involved in cellular processes linked to either proliferation or differentiation. Therefore small molecules offer an attractive opportunity to modulate this pathway, whereas the key enzyme GSK-3beta is of special interest. In this study, non-symmetrically substituted indolylmaleimides have been synthesized and their ability to function as GSK-3beta inhibitors has been investigated in a human neural progenitor cell line. Among the newly synthesized compounds, the substance IM-12 showed a significant activity in several biological tests which was comparable or even outplayed the effects of the known GSK-3beta inhibitor SB-216763. Furthermore the treatment of human neural progenitor cells with IM-12 resulted in an increase of neuronal cells. Therefore we conclude that indolylmaleimides act via the canonical Wnt signalling pathway by inhibition of the key enzyme GSK-3beta.

Novel indolylmaleimide acts as GSK-3beta inhibitor in human neural progenitor cells.

Der Wnt-Signalweg ist zellul&auml;re Prozesse verkn&uuml;pft Verbreitung oder Differenzierung beteiligt. Kleine Molek&uuml;le bieten daher eine attraktive Gelegenheit, diesem Weg zu modulieren, w&auml;hrend das Schl&uuml;sselenzym GSK-3beta von besonderem Interesse ist. In dieser Studie nicht symmetrisch substituierte Indolylmaleimides haben synthetisiert worden, und ihre F&auml;higkeit, die Funktion als GSK-3beta-Hemmer wurde in einer menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen-Zelllinie untersucht. Unter den eben synthetisierten Verbindungen zeigten die Substanz IM-12 eine bedeutende T&auml;tigkeit in einigen biologischen Tests war vergleichbar oder sogar &uuml;berspielt die Auswirkungen der bekannten GSK-3beta-Inhibitor SB-216763. Au&szlig;erdem f&uuml;hrte die Behandlung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen IM-12 eine Steigerung von Nervenzellen. Daher schlie&szlig;en wir, dass Indolylmaleimides &uuml;ber das kanonische Wnt signalisieren Weg durch Hemmung des wichtigsten Enzyms GSK-3beta handeln.

Neuartige Indolylmaleimide fungiert als GSK-3beta-Inhibitor in menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Wnt ligands play pivotal roles in the control of cell growth and differentiation during central nervous system development via the Wnt signaling pathway. In this study, we investigated the effects of Wnt-3a and Î²-catenin on the differentiation of ReNcell VM human neural progenitor cells. After overexpression of Wnt-3a or mutant-stabilized Î²-catenin in ReNcell VM cells, their effects on TCF-mediated transcription, Wnt target gene expression and differentiation into neuronal and glial cells were investigated. Our results show that activation of Wnt/Î²-catenin signaling increases TCF-mediated transcription and the expression of the Wnt target genes Axin2, LEF1 and CyclinD1 in ReNcell VM cells. In contrast to mutant-stabilized Î²-catenin, Wnt-3a increases neurogenesis during the differentiation of ReNcell VM cells. Thus, our data suggest that neurogenesis induced by Wnt-3a is independent of the transcriptional activity of Wnt/Î²-catenin pathway in ReNcell VM cells.

Differentiation of human neural progenitor cells regulated by Wnt-3a.

WNT-Liganden spielen zentrale Rollen in der Kontrolle von Zellwachstum und Differenzierung w&auml;hrend der Entwicklung der zentralen Nervensystems &uuml;ber den Wnt signalisieren Weg. In dieser Studie untersuchten wir die Wirkungen des Wnt-3a und &beta;-Catenin auf die Differenzierung der ReNcell VM menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen. Nach eine &Uuml;berexpression von Wnt-3a oder &beta;-Catenin in ReNcell VM Zellen, deren Auswirkungen auf die TCF-vermittelte Transkription Mutant-stabilisiert, wurden Wnt-Ziel-Genexpression und Differenzierung in neuronalen und Gliazellen Zellen untersucht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung des Wnt/&beta;-Catenin signalisieren erh&ouml;ht TCF-vermittelte Transkription und der Ausdruck der Wnt-Zielgene Axin2, LEF1 und CyclinD1 in ReNcell VM-Zellen. Im Gegensatz zu Mutant-stabilisierte &beta;-Catenin erh&ouml;ht Wnt-3a Neurogenese w&auml;hrend der Differenzierung der ReNcell VM-Zellen. So deuten unsere Daten, dass Neurogenese induziert durch Wnt-3a unabh&auml;ngig von die transkriptionelle Aktivit&auml;t der Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg in ReNcell VM-Zellen.

Differenzierung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen von Wnt-3a geregelt.

Human neural progenitor cells provide a source for cell replacement therapy to treat neurodegenerative diseases. Therefore, there is great interest in mechanisms and tools to direct the fate of multipotent progenitor cells during their differentiation to increase the yield of a desired cell type. We tested small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) for their functionality and their influence on neurogenesis using the human neural progenitor cell line ReNcell VM. Here we report the enhancement of neurogenesis of human neural progenitor cells by treatment with GSK-3 inhibitors. We tested different small molecule inhibitors of GSK-3 i.e. LiCl, sodium-valproate, kenpaullone, indirubin-3-monoxime and SB-216763 for their ability to inhibit GSK-3 in human neural progenitor cells. The highest in situ GSK-3 inhibitory effect of the drugs was found for kenpaullone and SB-216763. Accordingly, kenpaullone and SB-216763 were the only drugs tested in this study to stimulate the Wnt/Î²-catenin pathway that is antagonized by GSK-3. Analysis of human neural progenitor differentiation revealed an augmentation of neurogenesis by SB-216763 and kenpaullone, without changing cell cycle exit or cell survival. Small molecule inhibitors of GSK-3 enhance neurogenesis of human neural progenitor cells and may be used to direct the differentiation of neural stem and progenitor cells in therapeutic applications.

Small molecule GSK-3 inhibitors increase neurogenesis of human neural progenitor cells.

Menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen bieten eine Quelle f&uuml;r Zelle-Ersatz-Therapie zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen. Daher gibt es gro&szlig;es Interesse an Mechanismen und Tools um das Schicksal von multipotenten Vorl&auml;uferzellen w&auml;hrend ihre Differenzierung erh&ouml;hen die Rendite einer gew&uuml;nschten Zelltyp zu leiten. Wir testeten niedermolekularer Hemmer der Glykogen-Synthase Kinase-3 (GSK-3) f&uuml;r ihre Funktionalit&auml;t und ihren Einfluss auf die Neurogenese, die mit die menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen-Zelllinie ReNcell VM. Hier berichten wir &uuml;ber die Verbesserung der Neurogenese von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen durch Behandlung mit GSK-3-Hemmer. Wir testeten verschiedene niedermolekularer Hemmer GSK-3 d.h. LiCl, Natriumvalproat, Kenpaullone, Indirubin-3-Monoxime und SB-216763 f&uuml;r ihre F&auml;higkeit, GSK-3 im menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen zu hemmen. F&uuml;r Kenpaullone und SB-216763 wurde die h&ouml;chste in-situ GSK-3 hemmende Wirkung der Drogen gefunden. Dementsprechend waren Kenpaullone und SB-216763 die einzige Medikamente getestet, die in dieser Studie um den Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg anzuregen, der von GSK-3 gegen sich aufgebracht ist. Analyse der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Differenzierung ergab eine Vergr&ouml;&szlig;erung der Neurogenese durch SB-216763 und Kenpaullone, ohne &Auml;nderung der Zellzyklus Exit oder Zelle &uuml;berleben. Niedermolekularer Hemmer der GSK-3 verbessern Neurogenese von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen und k&ouml;nnen verwendet werden, um die Differenzierung der neuronalen Stammzellen und Progenitorzellen bei therapeutischen Anwendungen zu leiten.

Kleines Molek&uuml;l GSK-3-Hemmer erh&ouml;hen Neurogenese von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

ABSTRACT: BACKGROUND: 3D-scaffolds have been shown to direct cell growth and differentiation in many different cell types, with the formation and functionalisation of the 3D-microenviroment being important in determining the fate of the embedded cells. Here we used a hydrogel-based scaffold to investigate the influences of matrix concentration and functionalisation with laminin on the formation of the scaffolds, and the effect of these scaffolds on human neural progenitor cells cultured within them. METHODS: In this study we used different concentrations of the hydrogel-based matrix PuraMatrix. In some experiments we functionalised the matrix with laminin I. The impact of concentration and treatment with laminin on the formation of the scaffold was examined with atomic force microscopy. Cells from a human fetal neural progenitor cell line were cultured in the different matrices, as well as in a 2D culture system, and were subsequently analysed with antibody stainings against neuronal markers. In parallel, the survival rate of the cells was determined by a live/dead assay. RESULTS: Atomic force microscopy measurements demonstrated that the matrices are formed by networks of isolated PuraMatrix fibres and aggregates of fibres. An increase of the hydrogel concentration led to a decrease in the mesh size of the scaffolds and functionalisation with laminin promoted aggregation of the fibres (bundle formation), which further reduces the density of isolated fibres. We showed that laminin-functionalisation is essential for human neural progenitor cells to build up 3D-growth patterns, and that proliferation of the cells is also affected by the concentration of matrix. In addition we found that 3D-cultures enhanced neuronal differentiation and the survival rate of the cells compared to 2D-cultures. CONCLUSIONS: Taken together, we have demonstrated a direct influence of the 3D-scaffold formation on the survival and neuronal differentiation of human neural progenitor cells. These findings emphasize the importance of optimizing 3D-scaffolds protocols prior to in vivo engraftment of stem and progenitor cells in the context of regenerative medicine.

Effect of 3D-scaffold formation on differentiation and survival in human neural progenitor cells.

ABSTRACT: BACKGROUND: 3D-Ger&uuml;sten sind gezeigt worden, Zellwachstum und Differenzierung in vielen verschiedenen Zelltypen, mit der Entstehung und Funktionalisierung von der 3D-Microenviroment wird wichtig f&uuml;r das Schicksal der eingebetteten Zellen zu leiten. Hier wir leski Hydrogel-Basis verwendet, um die Einfl&uuml;sse der Matrix Konzentration und Funktionalisierung mit Laminin auf die Bildung der Ger&uuml;ste zu untersuchen und die Auswirkungen dieser Ger&uuml;ste auf menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen kultiviert in ihnen. Methoden: In dieser Studie verwendeten wir verschiedene Konzentrationen der Hydrogel-basierte Matrix PuraMatrix. In einigen Experimenten wir funktionalisierte Matrix mit Laminin ich. Die Auswirkungen der Konzentration und der Behandlung mit Laminin zur Bildung von dem Ger&uuml;st wurde mit Rasterkraftmikroskopie untersucht. Zellen aus einer menschlichen fetalen neuronalen Vorl&auml;uferzellen-Zelllinie kultiviert in die verschiedenen Matrizen, ebenso wie in einem 2D Kultursystem waren, und wurden anschlie&szlig;end mit Routinef&auml;rbungen der Antik&ouml;rper gegen neuronale Marker analysiert. Gleichzeitig wurde die &Uuml;berlebensrate der Zellen von einem live/Dead-Assay bestimmt. Ergebnisse: Atomic Force Mikroskopie Messungen gezeigt, dass die Matrizen durch Netzwerke von isolierten PuraMatrix Fasern und Aggregate von Fasern gebildet werden. Eine Erh&ouml;hung der Konzentration Hydrogel f&uuml;hrte zu einem R&uuml;ckgang der Maschenweite von Ger&uuml;sten und Funktionalisierung mit Laminin gef&ouml;rdert Aggregation der Fasern (B&uuml;ndel Bildung), die die Dichte des isolierten Fasern weiter reduziert. Wir haben gezeigt, dass Laminin-Funktionalisierung f&uuml;r menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen 3D-Wachstumsmuster aufzubauen, und die Vermehrung der Zellen ist die Konzentration der Matrix auch betroffen. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass 3D-Kulturen neuronale Differenzierung und die &Uuml;berlebensrate der Zellen im Vergleich zu 2D-Kulturen gef&ouml;rdert. Schlussfolgerungen: Zusammengenommen haben wir einen direkten Einfluss auf das &Uuml;berleben der 3D-Ger&uuml;st-Formation und neuronale Differenzierung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen gezeigt. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Optimierung von 3D-Ger&uuml;sten Protokolle vor dem in-vivo Verteilung von Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen im Rahmen der regenerativen Medizin.

Effekt der 3D-Ger&uuml;st-Formation auf Differenzierung und &Uuml;berleben in menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Hypoxia plays a critical role in various cellular mechanisms, including proliferation and differentiation of neural stem and progenitor cells. In the present study, we explored the impact of lowered oxygen on the differentiation potential of human neural progenitor cells, and the role of erythropoietin in the differentiation process.

Erythropoietin and the effect of oxygen during proliferation and differentiation of human neural progenitor cells.

Hypoxie spielt eine wichtige Rolle in verschiedenen zellul&auml;ren Mechanismen, einschlie&szlig;lich der Proliferation und Differenzierung von Nervenzellen Stamm- und Vorl&auml;uferzellen. In der vorliegenden Studie untersucht wir die Auswirkungen der gesenkten Sauerstoff auf die Differenzierung Potenzial der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen und die Rolle von Erythropoietin in den Prozess der Differenzierung.

Erythropoetin und die Wirkung von Sauerstoff w&auml;hrend der Vermehrung und Differenzierung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

ReNcell VM is an immortalized human neural progenitor cell line with the ability to differentiate in vitro into astrocytes and neurons, in which the Wnt/Î²-catenin pathway is known to be involved. However, little is known about kinetic changes of this pathway in human neural progenitor cell differentiation. In the present study, we provide a quantitative profile of Wnt/Î²-catenin pathway dynamics showing its spatio-temporal regulation during ReNcell VM cell differentiation. We show first that T-cell factor dependent transcription can be activated by stabilized Î²-catenin. Furthermore, endogenous Wnt ligands, pathway receptors and signaling molecules are temporally controlled, demonstrating changes related to differentiation stages. During the first three hours of differentiation the signaling molecules LRP6, Dvl2 and Î²-catenin are spatio-temporally regulated between distinct cellular compartments. From 24 h onward, components of the Wnt/Î²-catenin pathway are strongly activated and regulated as shown by mRNA up-regulation of Wnt ligands (Wnt5a and Wnt7a), receptors including Frizzled-2, -3, -6, -7, and -9, and co-receptors, and target genes including Axin2. This detailed temporal profile of the Wnt/Î²-catenin pathway is a first step to understand, control and to orientate, in vitro, human neural progenitor cell differentiation.

Quantitative and kinetic profile of Wnt/Î²-catenin signaling components during human neural progenitor cell differentiation.

ReNcell VM ist eine Zelllinie verewigt menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen mit der F&auml;higkeit zur Unterscheidung von in-vitro in Astrozyten und Neuronen, in denen die Wnt/&beta;-Catenin Pathway bekannt ist, einbezogen werden. &Uuml;ber kinetische &Auml;nderungen von dieser Weg im menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelldifferenzierung ist jedoch wenig bekannt. In der vorliegenden Studie bieten wir eine quantitative Profil Wnt/&beta;-Catenin Signalweg Dynamik zeigen ihrer raumzeitlichen Verordnung w&auml;hrend ReNcell VM Zelldifferenzierung. Wir zeigen erste dieser T-Zell-Faktor abh&auml;ngige Transkription durch stabilisierte &beta;-Catenin aktiviert werden kann. Dar&uuml;ber hinaus werden endogene Wnt-Liganden, Weg-Rezeptoren und signalisierende Molek&uuml;le zeitlich kontrolliert demonstrieren &Auml;nderungen in Bezug auf Differenzierung Stufen. W&auml;hrend der ersten drei Stunden der Differenzierung sind die signalisierende Molek&uuml;le LRP6, Dvl2 und &beta;-Catenin r&auml;umlich-zeitlich zwischen unterschiedlichen zellularen F&auml;chern geregelt. Ab 24 h ff., Komponenten des Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg stark aktiviert und reguliert wie mRNA bis-Regelung der Wnt-Liganden (Wnt5a und Wnt7a), Rezeptoren, einschlie&szlig;lich gezischten-2,-3,-6,-7, 9, Co-receptors und und Zielgene einschlie&szlig;lich Axin2. Dieses detaillierte zeitliche Profil von Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg ist ein erster Schritt zu verstehen, Steuern und so orientieren, in-vitro, menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelldifferenzierung.

Quantitative und kinetische Profil Wnt/&beta;-Catenin signalisieren Komponenten w&auml;hrend der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelldifferenzierung.

The transplantation of stem cells offers potential therapies for many neurodegenerative disorders that currently have limited or no treatment options. However, relatively little is known about how the host environment affects the development and integration of these cells. In this study we have engrafted immortalized human midbrain neural progenitor cells (NPCs) onto rat hippocampal brain slice cultures to examine the influence of a neural environment on differentiation. Patch clamp recordings revealed that the transplanted progenitor cells could express neuronal-type voltage-gated currents and rapidly receive synaptic input from the hippocampal brain slice. The distribution of progenitor cells across the hippocampal slices was strongly influenced by the neural architecture, with most cells located in the fissural regions and sending processes parallel to the laminar structure, while in contrast, cells located in the dentate gyrus showed no organized pattern. Almost no cells were found in the stratum radiatum or pyramidal cell layers. Together, these results demonstrate the potential for the architecture of the host environment to regulate the integration of transplanted cells, and highlight the utility of coculture systems for studying the mechanisms underlying the migration, integration, and differentiation of human NPCs in structured neural environments.

Human Neural Progenitor Cells Show Functional Neuronal Differentiation and Regional Preference After Engraftment onto Hippocampal Slice Cultures.

Die Transplantation von Stammzellen bietet potentielle Therapien f&uuml;r viele Neurodegenerative Erkrankungen, die derzeit beschr&auml;nkt haben oder keine Behandlungsm&ouml;glichkeiten. Jedoch ist relativ wenig bekannt &uuml;ber den Einfluss die Hostumgebung die Entwicklung und Integration dieser Zellen. In dieser Studie haben wir aufgrund fortgesetzter menschlichen Mittelhirn neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) auf Ratte hippocampal Gehirn Segment Kulturen untersuchen den Einfluss eines neuronalen Umfelds auf Differenzierung Abbau. Patch-Clamp-Aufnahmen zeigte, dass die transplantierte Vorl&auml;uferzellen neuronal-Typ Spannung-Gating Str&ouml;mungen Express und synaptische Eingabe schnell von der hippocampal Gehirn-Slice erhalten konnte. Die Verteilung der Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber die hippocampalen Scheiben war stark beeinflusst von der neuronalen Architektur, mit die meisten Zellen befindet sich in der fissural Regionen und sendenden Prozesse parallel zu der laminar-Struktur, w&auml;hrend im Gegensatz dazu der Zellen befindet sich in der Gyrus dentatus zeigte kein organisiertes Muster. In das Stratum Radiatum oder pyramidale Zellschichten wurden fast keine Zellen gefunden. Zusammen, diese Ergebnisse zeigen das Potenzial f&uuml;r die Architektur der Hostumgebung, die Integration der transplantierten Zellen zu regulieren, und markieren Sie das Dienstprogramm Coculture Systeme f&uuml;r die Untersuchung der Mechanismen der Migration, Integration und Differenzierung der menschlichen NPCs in strukturierten neuronale Umgebungen.

Menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen zeigen eine funktionale neuronale Differenzierung und regionale Pr&auml;ferenz nach Verteilung auf Hippocampal Slice-Kulturen.

Article	Year
Spontaneous synaptic activity in an organotypic culture of the mouse retina. Investigative ophthalmology & visual science\| PubMed ID: 12601071	2003
Characterization of inhibitory postsynaptic currents in rod bipolar cells of the mouse retina. Visual neuroscience\| PubMed ID: 15579227	2004
Protection of neurons derived from human neural progenitor cells by veratridine. Neuroreport\| PubMed ID: 19617853	2009
A new facile synthesis of 3-amidoindole derivatives and their evaluation as potential GSK-3beta inhibitors. Organic & biomolecular chemistry\| PubMed ID: 20165807	2010
Novel indolylmaleimide acts as GSK-3beta inhibitor in human neural progenitor cells. Bioorganic & medicinal chemistry\| PubMed ID: 20708937	2010
Differentiation of human neural progenitor cells regulated by Wnt-3a. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 20735988	2010
Small molecule GSK-3 inhibitors increase neurogenesis of human neural progenitor cells. Neuroscience letters\| PubMed ID: 21056624	2011
Effect of 3D-scaffold formation on differentiation and survival in human neural progenitor cells. Biomedical engineering online\| PubMed ID: 21070668	2010
Erythropoietin and the effect of oxygen during proliferation and differentiation of human neural progenitor cells. BMC cell biology\| PubMed ID: 21126346	2010
Quantitative and kinetic profile of Wnt/Î²-catenin signaling components during human neural progenitor cell differentiation. Cellular & molecular biology letters\| PubMed ID: 21805133	2011
Human Neural Progenitor Cells Show Functional Neuronal Differentiation and Regional Preference After Engraftment onto Hippocampal Slice Cultures. Stem cells and development\| PubMed ID: 21867424	2011

Moritz J. Frech

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