heterotypic-three-dimensional-vitro-modeling-stromal-epithelial

Heterotypic Three-dimensional <em>In Vitro</em> Modeling of Stromal-Epithelial Interactions During Ovarian Cancer Initiation and Progression

Epithelial ovarian cancers (EOCs) are the leading cause of death from gynecological malignancy in Western societies. Despite advances in surgical ...

ROC-Analyse-Vergleich von drei Assays zum Nachweis von Antik&ouml;rpern gegen doppelstr&auml;ngige DNA im Serum zur Diagnose von Lupus erythematodes.

ROC analysis comparison of three assays for the detection of antibodies against double-stranded DNA in serum for the diagnosis of systemic lupus erythematosus.

Metaphase comparative genomic hybridisation (CGH) studies indicate that chromosomes 4, 5, 6, 13, 14, 15 and 18 are frequently deleted in primary ovarian cancers (OCs). Therefore we used microcell-mediated chromosome transfer (MMCT) to establish the functional effects of transferring normal copies of these chromosomes into 2 epithelial OC cell lines (TOV112D and TOV21G). The in vitro neoplastic phenotype (measured as anchorage dependent and independent growth and invasion) was compared between recipient OC cell lines and multiple MMCT hybrids. Chromosomes 6 and 18 showed strong evidence of functional, neoplastic suppression for multiple hybrids in both cell lines. We also found evidence in 1 cancer cell line suggesting that chromosomes 4, 13 and 14 may also cause functional suppression. Array CGH and microsatellite analyses were used to characterise the extent of genomic transfer in chromosome 6 and 18 hybrids. A 36 MB deletion on chromosome 6 in 2 hybrids from 1 cell line mapped the candidate region proximal to 6q15 and distal to 6q22.2; and an approximately 10 MB candidate region spanning the centromere on chromosome 18 was identified in 2 hybrids from the other cell line. These data support reported functional effects of chromosome 6 in OC cell lines; but to our knowledge, this is the first time that functional suppression for chromosome 18 has been reported. This suggests that these chromosomes may harbour tumour suppressor-"like" genes. The future identification of these genes may have a significant impact on the understanding and treatment of the disease and the identification of novel therapeutic targets.

Chromosomes 6 and 18 induce neoplastic suppression in epithelial ovarian cancer cells.

Metaphase vergleichende genomische Hybridisierung (CGH) Studien zeigen, dass Chromosomen 4, 5, 6, 13, 14, 15 und 18 h&auml;ufig in prim&auml;ren Eierstockkrebs (OCs) gel&ouml;scht werden. Daher haben wir Microcell-vermittelter Chromosom Transfer (MMCT) um die funktionellen Auswirkungen der &Uuml;bertragung von normale Kopien dieser Chromosomen zu schaffen in 2 epitheliale OC Zelllinien (TOV112D und TOV21G). Die in-vitro-neoplastischen Ph&auml;notyps, (gemessen als Ankerplatz abh&auml;ngigen und unabh&auml;ngigen Wachstum und Invasion) wurde zwischen Empf&auml;nger OC-Zell-Linien und mehreren MMCT Hybriden verglichen. Chromosomen 6 und 18 zeigte starke Beweise f&uuml;r funktionelle, neoplastische Unterdr&uuml;ckung f&uuml;r mehrere Hybriden in beiden Zelllinien. Wir fanden auch Beweise in 1 Krebs-Zelllinie, die darauf hindeutet, dass Chromosomen 4, 13 und 14 auch funktionale Unterdr&uuml;ckung f&uuml;hren k&ouml;nnen. Array CGH und Microsatellite Analysen wurden verwendet, um das Ausma&szlig; der genomischen Transfer in Chromosom 6 und 18 Hybriden zu charakterisieren. Eine 36 MB Deletion auf Chromosom 6 in 2 Hybriden aus 1 Zelle Zeile zugeordnet die Kandidat-Region zu 6q15 proximalen und distalen 6q22.2; und ein ca. 10 MB-Kandidaten-Bereich umfassen die Zentromere auf Chromosom 18 in 2 Mischlinge von den anderen Zelllinie identifiziert wurde. Diese Daten-Support berichtet funktionelle Auswirkungen des Chromosoms 6 in OC-Zelllinien; aber unseres Wissens ist dies das erste Mal, das funktionale Unterdr&uuml;ckung f&uuml;r Chromosom 18 gemeldet wurde. Dies deutet darauf hin, dass diese Chromosomen Tumor Suppressor-&quot;wie&quot; Gene sein k&ouml;nnen. Die zuk&uuml;nftige Identifikation dieser Gene m&ouml;glicherweise erhebliche Auswirkungen auf das Verst&auml;ndnis und die Behandlung der Krankheit und die Identifizierung von neuartigen therapeutischen Zielen.

Chromosomen 6 und 18 induzieren neoplastische Unterdr&uuml;ckung in epithelialer Eierstockkrebs Zellen.

In Germany, hypertension has a prevalence of about 20%. Cardiovascular morbidity and mortality are closely associated with hypertension. Therefore, antihypertensive medical treatment is of crucial importance. Currently, five groups of drugs for the medical treatment of hypertension are available: diuretics, beta-receptor blockers, calcium antagonists, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, and angiotensin II receptor blockers. Besides medical considerations for the treatment of hypertension costs of treatment and other economic aspects become more and more important. Within this article, the antihypertensive treatment of insurants of the statutory health insurance and the private health insurance is compared with regard to the medical treatment and associated costs.

[Antihypertensive pharmacotherapy of patients in primary care with either a statutory or private health insurance].

In Deutschland hat Bluthochdruck eine Pr&auml;valenz von etwa 20 %. Kardiovaskul&auml;re Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t sind eng verbunden mit Bluthochdruck. Antihypertensive Behandlung ist daher von entscheidender Bedeutung. Derzeit f&uuml;nf Gruppen von Medikamenten f&uuml;r die medizinische Behandlung der Hypertonie sind verf&uuml;gbar: Diuretika, Betarezeptorenblocker, Calciumantagonisten, Angiotensin-converting-Enzym (ACE)-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker. Neben medizinischen &Uuml;berlegungen zur Behandlung des Bluthochdrucks geworden Kosten f&uuml;r Behandlung und andere wirtschaftliche Aspekte immer wichtiger. In diesem Artikel die antihypertensive Behandlung von Versicherten der gesetzlichen Krankenversicherung und der privaten Krankenversicherung wird im Hinblick auf die medizinische Behandlung verglichen und Nebenkosten.

[Antihypertensive Pharmakotherapie der Patienten in der Prim&auml;rversorgung mit entweder einer gesetzlichen oder privaten Krankenversicherung].

To investigate in vivo the influence of the potent CYP2C19 and CYP3A4 inhibitor voriconazole on the pharmacokinetics and analgesic effects of tilidine.

Inhibition of the active principle of the weak opioid tilidine by the triazole antifungal voriconazole.

Um den Einfluss der potente CYP2C19 und CYP3A4-Inhibitor-Voriconazol auf der Pharmakokinetik und analgetische Wirkung der Tilidin in Vivo zu untersuchen.

Hemmung des aktiven Prinzips der das schwache opioid Tilidin durch die Triazol-Antimykotika Voriconazol.

Most epithelial ovarian cancers are diagnosed postmenopausally, although the well-established epidemiological risk factors (parity, oral contraceptive use) are premenopausal. We hypothesized that accumulation of senescent fibroblasts, together with concomitant loss of presenescent fibroblasts within the ovarian cortex, promotes initiation and early development of ovarian cancer from ovarian surface epithelial (OSE) cells. To test this, we established immortalized OSE (IOSE) cell lines that mimic early neoplastic transformation by overexpressing the CMYC oncogene (IOSE(CMYC)) and normal ovarian presenescent (PSN) and senescent (SEN) fibroblast cell lines. We then evaluated the ability of PSN and SEN fibroblasts to transform IOSE and IOSE(CMYC) after coculture. SEN fibroblasts significantly enhanced neoplastic development of IOSE(CMYC) cells; there was an up to 15-fold increase in migration of IOSE(CMYC) cells cocultured with SEN fibroblasts compared with PSN fibroblasts. Conditioned medium from SEN fibroblasts promoted anchorage-independent growth of IOSE(CMYC) cells. We studied fibroblast-epithelial cell interactions in heterotypic three-dimensional spheroid models. Dual immunohistochemical staining of spheroids for a proliferation marker (MIB-1) and cytokeratin-18 indicated that SEN fibroblasts induce approximately a five-fold increase in proliferation of IOSE(CMYC) cells relative to cocultures with PSN fibroblasts. SEN, but not PSN fibroblasts, also induced nuclear atypia in epithelial cells in three-dimensional spheroids. These data suggest for the first time that the accumulation of senescent, or loss of presenescent fibroblasts, can promote neoplastic development of partially transformed OSE cells in vitro and illustrates the power of using three-dimensional heterotypic modeling to gain better insights into the etiology underlying the development of epithelial ovarian cancer.

Senescent fibroblasts promote neoplastic transformation of partially transformed ovarian epithelial cells in a three-dimensional model of early stage ovarian cancer.

Die meisten epithelialer Eierstockkrebs werden postmenopausally, diagnostiziert, obwohl die etablierten epidemiologischen Risikofaktoren (Parit&auml;t, oraler Kontrazeptiva) pr&auml;menopausalen sind. Wir die Hypothese, dass Anh&auml;ufung der alternde Fibroblasten, zusammen mit der damit einhergehende Verlust der presenescent Fibroblasten innerhalb der ovariellen Kortex, Einleitung und fr&uuml;he Entwicklung von Eierstockkrebs aus ovarielle Oberfl&auml;che (OSE) Epithelzellen f&ouml;rdert. Um dies zu testen, haben wir aufgrund fortgesetzter OSE (IOSE)-Zelllinien, die fr&uuml;hen neoplastischen Transformation nachahmen von &uuml;berexprimierenden die CMYC-Onkogen (IOSE(CMYC)) und normalen ovariellen presenescent (PSN) und alternde (SEN) Fibroblast-Zelllinien. Wir evaluieren dann die F&auml;higkeit von PSN und SEN Fibroblasten IOSE und IOSE(CMYC) nach Coculture zu verwandeln. SEN Fibroblasten verbessert erheblich neoplastische Entwicklung von IOSE(CMYC) Zellen; Es gab bis zu f&uuml;nfzehnfacher Zunahme Zellmigration IOSE(CMYC) cocultured mit SEN Fibroblasten verglichen mit PSN Fibroblasten. Konditionierten Medium von SEN Fibroblasten bef&ouml;rdert Ankerplatz-unabh&auml;ngigen Wachstum der IOSE(CMYC) Zellen. Wir studierten Fibroblast-Epithelialer Zellen Interaktionen in heterotypischen dreidimensionale Sph&auml;roid Modelle. Dual Immunohistochemical Beflecken der Sph&auml;roide f&uuml;r eine Verbreitung Markierung (MIB-1) und Keratin-18 angedeutet, dass SEN Fibroblasten rund verf&uuml;nffacht Verbreitung von IOSE(CMYC) Zellen relativ Kokulturen mit PSN Fibroblasten induzieren. SEN, aber nicht PSN Fibroblasten, induziert auch nukleare Atypien Epithelzellen in dreidimensionale Sph&auml;roide. Diese Daten legen nahe, zum ersten Mal, dass die Anh&auml;ufung von alternde, oder Verlust von presenescent Fibroblasten, neoplastische Entwicklung teilweise transformierten OSE-Zellen in vitro f&ouml;rdern kann und zeigt die Macht der Verwendung von dreidimensionalen heterotypischen Modellierung bessere Einblicke in die &Auml;tiologie zugrunde liegt die Entwicklung der epithelialen Ovarialkarzinom.

Alternde Fibroblasten f&ouml;rdern neoplastische Transformation von teilweise transformierten ovariellen Epithelzellen in ein dreidimensionales Modell des fr&uuml;hen Ovarialkarzinom.

We used a functional complementation approach to identify tumor-suppressor genes and putative therapeutic targets for ovarian cancer. Microcell-mediated transfer of chromosome 18 in the ovarian cancer cell line TOV21G induced in vitro and in vivo neoplastic suppression. Gene expression microarray profiling in TOV21G(+18) hybrids identified 14 candidate genes on chromosome 18 that were significantly overexpressed and therefore associated with neoplastic suppression. Further analysis of messenger RNA and protein expression for these genes in additional ovarian cancer cell lines indicated that EPB41L3 (erythrocyte membrane protein band 4.1-like 3, alternative names DAL-1 and 4.1B) was a candidate ovarian cancer-suppressor gene. Immunoblot analysis showed that EPB41L3 was activated in TOV21G(+18) hybrids, expressed in normal ovarian epithelial cell lines, but was absent in 15 (78%) of 19 ovarian cancer cell lines. Using immunohistochemistry, 66% of 794 invasive ovarian tumors showed no EPB41L3 expression compared with only 24% of benign ovarian tumors and 0% of normal ovarian epithelial tissues. EPB41L3 was extensively methylated in ovarian cancer cell lines and primary ovarian tumors compared with normal tissues (P = .00004), suggesting this may be the mechanism of gene inactivation in ovarian cancers. Constitutive reexpression of EPB41L3 in a three-dimensional multicellular spheroid model of ovarian cancer caused significant growth suppression and induced apoptosis. Transmission and scanning electron microscopy demonstrated many similarities between EPB41L3-expressing cells and chromosome 18 donor-recipient hybrids, suggesting that EPB41L3 is the gene responsible for neoplastic suppression after chromosome 18 transfer. Finally, an inducible model of EPB41L3 expression in three-dimensional spheroids confirmed that reexpression of EPB41L3 induces extensive apoptotic cell death in ovarian cancers.

Microcell-mediated chromosome transfer identifies EPB41L3 as a functional suppressor of epithelial ovarian cancers.

Wir haben einen funktionelle Erg&auml;nzung Ansatz um Tumorsuppressor Gene und vermeintliche therapeutische Targets f&uuml;r Eierstockkrebs zu identifizieren. MicroCell-vermittelter &Uuml;bertragung von Chromosom 18 in die Eierstockkrebs-Zelllinie TOV21G induziert in vitro und in vivo neoplastische Unterdr&uuml;ckung. Gen Ausdruck Microarray Profilerstellung in TOV21G(+18) Hybriden identifiziert 14 Kandidatengene auf Chromosom 18, die deutlich Pleuramesotheliom und daher neoplastische Unterdr&uuml;ckung zugeordnet wurden. Weiterf&uuml;hrende Analysen der Boten-RNA und Protein-Ausdruck f&uuml;r diese Gene in zus&auml;tzliche Eierstock-Krebs-Zelllinien, die angegebenen EPB41L3 (Erythrozyten Membrane Protein Band 4.1-wie 3, alternative Namen DAL-1 und 4.1B) war ein Kandidat Eierstock Krebs-Tumorsuppressor-Gen. Immunoblot Analyse zeigte, dass EPB41L3 in TOV21G(+18)-Hybriden, ausgedr&uuml;ckt in normalen ovariellen epithelialen Zelllinien, aktiviert wurde, aber abwesend war in 15 (78 %) von 19 ovarian Krebs-Zelllinien. Verwenden Immunohistochemistry, 66 % der 794 invasive Eierstockkrebs zeigte keine EPB41L3 Ausdruck gegen&uuml;ber nur 24 % der gutartigen Eierstockkrebs und 0 % des normalen ovariellen epithelialen Geweben. EPB41L3 wurde ausgiebig im Eierstock-Krebs-Zelllinien und prim&auml;re Eierstockkrebs im Vergleich zu normalen Geweben methyliert (P =.00004 stehen vorschlagen, dies kann sein, dass der Mechanismus der Gen-Inaktivierung in Eierstockkrebs. Konstitutive Reexpression des EPB41L3 in einem dreidimensionalen vielzelligen Sph&auml;roid-Modell von Eierstock-Krebs verursacht deutliches Wachstum Unterdr&uuml;ckung und induzierten Apoptose. &Uuml;bertragung und Rasterelektronenmikroskopie zeigten viele &Auml;hnlichkeiten zwischen EPB41L3-Ausdruck Zellen und Chromosom 18-Geber-Empf&auml;nger-Hybriden, was darauf hindeutet, dass EPB41L3 das Gen f&uuml;r neoplastische Unterdr&uuml;ckung nach Chromosom 18 &Uuml;bertragung verantwortlich ist. Schlie&szlig;lich, ein durch Induktion erh&auml;ltliche Modell der EPB41L3 Ausdruck in dreidimensionale Sph&auml;roide best&auml;tigt die Reexpression von EPB41L3 induziert umfangreiche Apoptotic Zellentod im Eierstockkrebs.

MicroCell-vermittelter Chromosom Transfer bezeichnet EPB41L3 als eine funktionale Entst&ouml;rer der epithelialer Eierstockkrebs.

The biology underlying early-stage epithelial ovarian cancer (EOC) development is poorly understood. Identifying biomarkers associated with early-stage disease could have a significant impact on reducing mortality. Here, we describe establishment of a three-dimensional (3D) in vitro genetic model of EOC initiation and early-stage neoplastic progression. Normal primary ovarian epithelial (POE) cells, immortalized using hTERT (immortalised ovarian epithelial [IOE] cells), were partially transformed by overexpressing the CMYC oncogene (IOE(CMYC) cells). Subsequent expression of mutant alleles of KRAS (KRAS(G12V)) or BRAF (BRAF(V600E)) created double-mutant lines (IOE(CMYC.KRAS) and IOE(CMYC.BRAF)). The transformed phenotype of IOE(CMYC) cells was further enhanced in concert with KRAS(G12V)/BRAF(V600E) expression, as in vitro analyses indicated that IOE(CMYC) cells had undergone morphological and phenotypic changes characteristic of neoplastic progression. When cultured as 3D spheroids, IOE cells underwent growth arrest, reminiscent of nonproliferative, unstimulated POE in vivo. In contrast, IOSE(CMYC+BRAF/KRAS) cells formed highly proliferative, poly-aggregate spheroid structures, showing increased expression of the Wilms tumour 1 tumourigenic marker and MIB1 proliferation marker. Transcriptomic analyses identified different gene expression profiles between the different cell lines and novel candidate genes (e.g. RGS4, CTGF and THBS1) that are somatically altered in EOCs. Gene expression signatures were compared with signatures from primary EOCs; tumours with IOE(CMYC) 'like' signatures were more likely to be high grade (P = 0.018); tumours with BRAF signatures were associated with improved relapse-free survival (P = 0.003). In conclusion, we have established in vitro 3D models of early-stage EOCs, which reflect genetic and phenotypic heterogeneity of the disease. Molecular genetic characteristics of these models correlated with molecular and clinical features of primary EOCs.

Modelling genetic and clinical heterogeneity in epithelial ovarian cancers.

Die Biologie, die zugrundeliegenden fr&uuml;hen epithelialen Ovarialkarzinom (EOC) Entwicklung ist oft missverstanden. Identifizierung von Biomarkern Fr&uuml;hstadium Krankheit h&auml;tte erhebliche Auswirkungen auf die Verringerung der Sterblichkeit. Hier beschreiben wir die Einrichtung eines dreidimensionalen (3D) in-vitro genetische Modells EOC Initiation und Fr&uuml;hphasen-neoplastische Progression. Normale prim&auml;re Eierstock-(POE) Epithelzellen, verewigt mit hTERT (verzaubernder Eierstockkrebs [OIE] Epithelzellen), wurden teilweise durch &uuml;berexprimierenden die CMYC Onkogen (IOE(CMYC) Zellen) umgewandelt. Nachfolgenden Ausdruck der mutierten Allele kras (KRAS(G12V)) oder BRAF (BRAF(V600E)) erstellte Doppel-Mutante Linien (OIE (CMYC.KRAS) und OIE (CMYC.BRAF)). Der transformierte Ph&auml;notyp IOE(CMYC) Zellen wurde im Konzert mit KRAS(G12V)/BRAF(V600E) Ausdruck, weiter verbessert, wie in-vitro-Analysen angegeben, dass IOE(CMYC) Zellen morphologische und ph&auml;notypische Ver&auml;nderungen charakteristisch neoplastische Progression durchgemacht hatte. Wenn als 3D Sph&auml;roide kultiviert, unterzog OIE Zellen Wachstumanhalten, erinnert an nichtproliferativ, ab POE in-vivo. Im Gegensatz dazu bildete IOSE(CMYC+BRAF/KRAS) Zellen stark proliferativ, Poly-Aggregat Sph&auml;roid Strukturen, erh&ouml;hte Expression von der Wilms Tumor 1 Tumourigenic Marker und MIB1 Verbreitung Markierung anzeigen. Transcriptomic Analysen identifiziert verschiedene Gen-Ausdruck-profile zwischen den verschiedenen Zelllinien und neuartige Kandidatengene (z.B. RGS4, CTGF und THBS1), die somatically in Katastropheneinsatzzentralen ge&auml;ndert werden. Gen Ausdruck Signaturen wurden mit Unterschriften von prim&auml;ren Katastropheneinsatzzentralen verglichen; Tumoren mit IOE(CMYC) &#39;wie&#39; Unterschriften eher hochwertige waren (P = 0,018); Tumoren mit BRAF Signaturen wurden mit verbesserten Rezidiv-freie &Uuml;berleben (P = 0,003). Zusammenfassend haben wir in-vitro-3D-Modelle des Katastropheneinsatzzentralen Fr&uuml;hstadium, etabliert, die genetische und ph&auml;notypische Heterogenit&auml;t der Erkrankung widerspiegeln. Molekulare genetische Merkmale dieser Modelle korreliert mit Molekulare und Klinische Merkmale der prim&auml;ren Katastropheneinsatzzentralen.

Modellierung von genetischen und klinischen Heterogenit&auml;t in epithelialer Eierstockkrebs.

AIMS:â€‚ To investigate in vivo the effect of the CYP2C19 genotype on the pharmacokinetics of tilidine and the contribution of CYP3A4 and CYP2C19 to the formation of nortilidine using potent CYP3A4 inhibition by ritonavir. METHODS:â€‚ Fourteen healthy volunteers (7 CYP2C19 poor (PM) and 7 ultrarapid metaboliser (UM)) received ritonavir orally (300 mg BID) for 3 days or placebo together with a single oral dose of tilidine/naloxone (100/4 mg). Blood samples and urine were collected for 72 h. Noncompartmental analysis was performed to determine pharmacokinetic parameters of tilidine, nortilidine, bisnortilidine, and ritonavir. RESULTS:â€‚ Tilidine exposure increased 7-fold and terminal elimination half-life 5-fold during ritonavir treatment, but no significant differences were observed between the CYP2C19 genotypes. During ritonavir treatment nortilidine AUC was on average doubled with no differences between CYP2C19 PMs (2242 (95% CI: 1811-2674) vs 996 (95% CI: 872-1119) and UMs (2074 (95% CI: 1353-2795) vs 1059 (95%CI: 789-1330). The plasma concentration-time curve of the secondary metabolite bisnortilidine showed a 3-fold increase of t(max) , however AUC was not altered by ritonavir. CONCLUSIONS:â€‚ The sequential metabolism of tilidine is inhibited by the potent CYP3A4 inhibitor ritonavir independent of the CYP2C19 genotype with a 2-fold increase exposition of the active nortilidine. Â© 2012 The Authors. British Journal of Clinical Pharmacology Â© 2012 The British Pharmacological Society.

Contribution of CYP2C19 and CYP3A4 to the formation of the active nortilidine from the prodrug tilidine.

Ziele: Die Wirkung des CYP2C19-Genotyps auf die Pharmakokinetik von Tilidin und der Beitrag der CYP3A4 und CYP2C19 zur Bildung von Nortilidine mit potenten CYP3A4-Hemmung durch Ritonavir in Vivo zu untersuchen. Methoden: Vierzehn gesunde Probanden (7 CYP2C19 Armen (PM) und 7 Verbl Metaboliser (UM)) erhielt Ritonavir Oral (300 mg BID) f&uuml;r 3 Tage oder Placebo zusammen mit eine orale Einzeldosis Tilidin/Naloxon (100/4 mg). Blutproben und Urin wurden gesammelt, denn 72 h. Noncompartmental Analyse durchgef&uuml;hrt wurde, um zu bestimmen, pharmakokinetischen Parameter von Tilidin, Nortilidine, Bisnortilidine und Ritonavir. Ergebnisse: Tilidin Exposition erh&ouml;ht versiebenfachte und terminal Beseitigung Halbwertzeit 5-fold w&auml;hrend Ritonavir Behandlung, aber keine signifikanten Unterschiede zwischen den Genotypen CYP2C19 beobachtet wurden. W&auml;hrend Ritonavir Behandlung Nortilidine AUC war durchschnittlich verdoppelt, wobei keine Unterschiede zwischen CYP2C19 PMs (2242 (95 % CI: 1811-2674) Vs 996 (95 % CI: 872-1119) und UMs (2074 (95 % CI: 1353-2795) vs. 1059 (95 % CI: 789-1330). Die Plasma-Konzentration-Zeit-Kurve von der sekund&auml;ren Metaboliten Bisnortilidine zeigte eine 3-Band um t(max), aber AUC von Ritonavir nicht ge&auml;ndert wurde. Schlussfolgerungen: Der sequenzielle Stoffwechsel von Tilidin ist durch die potenten CYP3A4 Inhibitor Ritonavir unabh&auml;ngig vom Genotyp CYP2C19 mit eine 2-fold Steigerung-Ausstellung in der aktiven Nortilidine gehemmt. &copy; 2012 Die Autoren. British Journal of Clinical Pharmacology &copy; 2012 der britischen pharmakologischen Gesellschaft.

Article	Year
ROC analysis comparison of three assays for the detection of antibodies against double-stranded DNA in serum for the diagnosis of systemic lupus erythematosus. Clinical chemistry\| PubMed ID: 15502090	2004
Chromosomes 6 and 18 induce neoplastic suppression in epithelial ovarian cancer cells. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 19058220	2009
[Antihypertensive pharmacotherapy of patients in primary care with either a statutory or private health insurance]. Medizinische Klinik (Munich, Germany : 1983)\| PubMed ID: 19242661	2009
Inhibition of the active principle of the weak opioid tilidine by the triazole antifungal voriconazole. British journal of clinical pharmacology\| PubMed ID: 19916995	2009
Senescent fibroblasts promote neoplastic transformation of partially transformed ovarian epithelial cells in a three-dimensional model of early stage ovarian cancer. Neoplasia (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 20360942	2010
Microcell-mediated chromosome transfer identifies EPB41L3 as a functional suppressor of epithelial ovarian cancers. Neoplasia (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 20651987	2010
Modelling genetic and clinical heterogeneity in epithelial ovarian cancers. Carcinogenesis\| PubMed ID: 21859834	2011
Contribution of CYP2C19 and CYP3A4 to the formation of the active nortilidine from the prodrug tilidine. British journal of clinical pharmacology\| PubMed ID: 22381043	2012

Barbara Grun

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications