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Measurement of Antibody Effects on Cellular Function of Isolated Cardiomyocytes

Dilated cardiomyopathy  (DCM) is one of the main causes for heart failure in younger adults1.  Although genetic disposition and exposition to toxic ...

W&auml;chst Beweis schl&auml;gt Beteiligung autoimmune Mechanismen in der Pathogenese von dilatative Kardiomyopathie (DCM).

Potenzielle Rolle von Antik&ouml;rpern gegen kardiale Kv Kanal-Interaktion Protein 2 in dilatative Kardiomyopathie.

Growing evidence suggests participation of autoimmune mechanisms in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy (DCM).

Potential role of antibodies against cardiac Kv channel-interacting protein 2 in dilated cardiomyopathy.

The role of melusin, a necessary component in pressure-induced left-ventricular hypertrophy (LVH) in mice, has not yet been determined in human cardiac hypertrophy. We analyzed for the first time the expression and regional distribution of melusin in human LVH due to aortic stenosis (AS) and determined AKT phosphorylation as a potential downstream effector of melusin signalling.

Altered melusin expression in the hearts of aortic stenosis patients.

Die Rolle der Melusin, ein notwendiger Bestandteil in Druck-induzierte links-ventrikul&auml;re Hypertrophie (LVH) bei M&auml;usen wurde noch nicht in menschlicher Herzhypertrophie festgestellt. Wir haben zum ersten Mal den Ausdruck und die regionale Verteilung der Melusin in menschlichen LVH aufgrund Aortenstenose (AS) analysiert und Phosphorylierung von AKT als eine potenzielle nachgeschaltete Effektor Melusin Signalling zu bestimmen.

Melusin Ausdruck in den Herzen der Aortenstenose Patienten ver&auml;ndert.

Dilated cardiomyopathy (DCM) is characterized by ventricular enlargement and progressive systolic and diastolic dysfunction. Disturbances of the cellular and humoral immune system are frequently observed in DCM. Circulating antibodies of the IgG class against diverse myocardial antigens have been identified and are thought to play a causative role in the pathogenesis of DCM. Possible mechanisms include the promotion of chronic inflammation, activation of the Î²1-adrenoreceptor and activation of Fc(Î³)-receptors. Various clinical studies suggest a positive effect of immunoadsorption (IA) using protein A columns, with or without subsequent IgG substitution (IA/IgG) on symptoms, myocardial function and the hemodynamic situation of these patients. Decreased myocardial inflammation was also observed in DCM patients treated with IA/IgG. In addition to conservative medical treatment, IA/IgG may therefore represent a new therapeutic option for patients with heart failure due to DCM.

Immunoadsorption in patients with dilated cardiomyopathy.

Dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist gekennzeichnet durch ventrikul&auml;re Erweiterung und progressive systolische und diastolische Dysfunktion. St&ouml;rungen der zellul&auml;ren und humoralen Immunsystems werden h&auml;ufig in DCM beobachtet. Zirkulierende Antik&ouml;rper der IgG-Klasse gegen diverse myokardialen Antigene identifiziert wurden und werden gedacht, um eine urs&auml;chliche Rolle in der Pathogenese des DCM. M&ouml;gliche Mechanismen umfassen die F&ouml;rderung der chronischen Entz&uuml;ndung, der die &beta;1-Adrenoreceptor und die Aktivierung des Fc (&gamma;)-Rezeptoren. Verschiedene klinische Studien legen nahe, einen positiven Effekt von Immunoadsorption (IA) mit Protein A-S&auml;ulen, mit oder ohne nachfolgende IgG-Substitution (IA/IgG) auf Symptome, myokardiale Funktion und die h&auml;modynamische Situation dieser Patienten. Verminderte myokardiale Entz&uuml;ndung wurde auch mit IA/IgG behandelten DCM-Patienten beobachtet. Neben der konservativen Behandlung kann IA/IgG daher eine neue Therapieoption f&uuml;r Patienten mit Herzinsuffizienz aufgrund von DCM darstellen.

Immunoadsorption bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie.

Recent data indicate that cardiac antibodies play an active role in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy (DCM) and may contribute to cardiac dysfunction in patients with DCM. The present study investigated the influence of immunoadsorption with subsequent immunoglobulin G substitution (IA/IgG) on cardiopulmonary exercise capacity in patients with DCM.

Effects of immunoadsorption and subsequent immunoglobulin G substitution on cardiopulmonary exercise capacity in patients with dilated cardiomyopathy.

Neuere Daten zeigen, dass die kardiale Antik&ouml;rper spielen eine aktive Rolle in der Pathogenese von dilatative Kardiomyopathie (DCM) und k&ouml;nnen dazu beitragen, kardiale Dysfunktion bei Patienten mit DCM. Die vorliegende Studie untersuchten den Einfluss der Immunoadsorption mit nachfolgenden Immunglobulin G Substitution (IA/IgG) auf kardiopulmonale &Uuml;bung Kapazit&auml;t bei Patienten mit DCM.

Auswirkungen von Immunoadsorption und nachfolgende Immunglobulin G-Substitution auf kardiopulmonale &Uuml;bung Kapazit&auml;t bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie.

Disturbances of humoral immunity have been described in dilated cardiomyopathy (DCM), and a number of antibodies against cardiac cell proteins have been identified. Previous studies showed that immunoadsorption therapy with subsequent IgG substitution (IA/IgG) enhances cardiac function, and that removal of cardiodepressant antibodies may represent one essential mechanism of this therapy. The long-term effect of IA/IgG on the level of cardiodepressant antibodies remains to be elucidated.

Immunoadsorption in dilated cardiomyopathy: long-term reduction of cardiodepressant antibodies.

St&ouml;rungen der humoralen Immunit&auml;t wurden in dilatative Kardiomyopathie (DCM) beschrieben, und eine Anzahl von Antik&ouml;rpern gegen Herzzelle Proteine wurden identifiziert. Fr&uuml;here Studien zeigten, dass Immunoadsorption-Therapie mit anschlie&szlig;enden IgG-Substitution (IA/IgG) verbessert die Herzfunktion und Entfernung von Cardiodepressant Antik&ouml;rpern ein wesentlicher Mechanismus dieser Therapie darstellen kann. Die langfristige Auswirkungen der IA/IgG auf der Ebene von Cardiodepressant Antik&ouml;rpern muss noch gekl&auml;rt werden.

Immunoadsorption in dilatative Kardiomyopathie: langfristige Reduzierung von Cardiodepressant Antik&ouml;rpern.

Dilated cardiomyopathy (DCM) is characterized by contractile dysfunction leading to heart failure. The molecular changes in the human heart associated with this disease have so far mostly been addressed at the gene expression level and only a few studies have analyzed global changes in the myocardial proteome. Therefore, our objective was to investigate the changes in the proteome in patients suffering from inflammatory DCM (iDCM) and chronic viral infection by a comprehensive quantitative approach. Comparative proteomic profiling of endomyocardial biopsies (EMB) from 10 patients with iDCM (left ventricular ejection fraction <40%, symptoms of heart failure) as well as 7 controls with normal left ventricular function and histology was performed by label-free proteome analysis (LC-MS/MS). Mass spectrometric data were analyzed with the Rosetta Elucidator software package. The analysis covered a total of 485 proteins. Among the 174 proteins displaying at least a 1.3-fold change in intensity (p < 0.05), major changes were observed for mitochondrial and cytoskeletal proteins, but also metabolic pathways were affected in iDCM compared to controls. In iDCM patients, we observed decreased levels of mitochondrial proteins involved in oxidative phosphorylation and tricarboxylic acid cycle. Furthermore, deregulation of proteins of carbohydrate metabolism, the actin cytoskeleton, and extracellular matrix remodeling was observed. Proteomic observations were confirmed by gene expression data and immunohistochemistry (e.g. collagen I and VI). This study demonstrates that label-free, mass spectrometry-centered approaches can identify disease dependent alterations in the proteome from small tissue samples such as endomyocardial biopsies. Thus, this technique might allow better disease characterization and may be a valuable tool in potential clinical proteomic studies.

Characterization of the human myocardial proteome in inflammatory dilated cardiomyopathy by label-free quantitative shotgun proteomics of heart biopsies.

Dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist gekennzeichnet durch kontraktilen Dysfunktion zu Herzinsuffizienz f&uuml;hrt. Die molekularen Ver&auml;nderungen im menschlichen Herzen, mit dieser Krankheit meistens bisher auf die Gen-Ausdruck-Ebene behoben wurden und nur wenige Studien haben die globale Ver&auml;nderungen in der myokardialen Proteome analysiert. Deshalb war unser Ziel, die &Auml;nderungen in das Proteom bei Patienten mit entz&uuml;ndlichen DCM (iDCM) und chronische virale Infektion durch einen umfassenden quantitativen Ansatz zu untersuchen. Vergleichende Proteomic profiling von endomyokardiale Biopsien (EMB) von 10 Patienten mit iDCM (linke ventrikul&auml;re Ejektionsfraktion &lt; 40 %, Symptome einer Herzinsuffizienz) sowie 7 Steuerelemente mit normalen linken linksventrikul&auml;rer Funktion und Histologie wurde von Etikett-freie Proteom-Analyse (LC-MS/MS) durchgef&uuml;hrt. Massenspektrometrische Daten wurden mit dem Softwarepaket Rosetta Elucidator analysiert. Die Analyse umfasste das 485 Proteine. Klicken Sie unter 174 Proteine Zeige zumindest eine 1.3-fold Ver&auml;nderung in der Intensit&auml;t (p &lt; 0,05), gro&szlig;e Ver&auml;nderungen wurden beobachtet f&uuml;r mitochondriale und Zytoskelett-Proteine, aber auch Stoffwechselwege in iDCM im Vergleich zu Kontrollen betroffen waren. Bei iDCM Patienten beobachteten wir verringerte Niveaus der mitochondrialen Proteine Oxidative Phosphorylierung und Tricarboxylic S&auml;ure-Zyklus beteiligt. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Deregulierung der Proteine der Kohlenhydrat-Stoffwechsel, Aktin-Zytoskelett und Umbau der extrazellul&auml;ren Matrix beobachtet. Proteomic Beobachtungen wurden durch Gen-Ausdruck-Daten und Immunhistochemie best&auml;tigt (z.B. Kollagen I und VI). Diese Studie zeigt, dass die Bezeichnung-frei, mass Spectrometry-zentrierte Ans&auml;tze Krankheit abh&auml;ngigen Ver&auml;nderungen der Proteome von kleinen Gewebeproben wie endomyokardiale Biopsien identifizieren k&ouml;nnen. Also diese Technik k&ouml;nnte erm&ouml;glichen bessere Charakterisierung von Erkrankung und m&ouml;glicherweise ein wertvolles Instrument zur potenziellen klinischen Proteomic-Studien.

Charakterisierung des menschlichen myokardialen Proteome in entz&uuml;ndliche dilatative Kardiomyopathie durch quantitative Etikett-freie Schrotflinte Proteomics von Herzen Biopsien.

Organic cation transporters (OCT1-3 and OCTN1/2) facilitate cardiac uptake of endogenous compounds and numerous drugs. Genetic variants of OCTN2, for example, reduce uptake of carnitine, leading to heart failure. Whether expression and function of OCTs and OCTNs are altered by disease has not been explored in detail. We therefore studied cardiac expression, heart failure-dependent regulation, and affinity to cardiovascular drugs of these transporters. Cardiac transporter mRNA levels were OCTN2>OCT3>OCTN1>OCT1 (OCT2 was not detected). Proteins were localized in vascular structures (OCT3/OCTN2/OCTN1) and cardiomyocytes (OCT1/OCTN1). Functional studies revealed a specific drug-interaction profile with pronounced inhibition of OCT1 function, for example, carvedilol [half maximal inhibitory concentration (ICâ‚…â‚€), 1.4 Î¼mol/L], diltiazem (ICâ‚…â‚€, 1.7 Î¼mol/L), or propafenone (ICâ‚…â‚€, 1.0 Î¼mol/L). With use of the cardiomyopathy model of coxsackievirus-infected mice, Octn2mRNA expression was significantly reduced (56% of controls, 8 days after infection). Accordingly, in endomyocardial biopsy specimens OCTN2 expression was significantly reduced in patients with dilated cardiomyopathy, whereas the expression of OCT1-3 and OCTN1 was not affected. For OCTN2 we observed a significant correlation between expression and left ventricular ejection fraction (r = 0.53, P < 0.0001) and the presence of cardiac CD3âº T cells (r = -0.45, P < 0.05), respectively. OCT1, OCT3, OCTN1, and OCTN2 are expressed in the human heart and interact with cardiovascular drugs. OCTN2 expression is selectively reduced in dilated cardiomyopathy patients and predicts the impairment of cardiac function.

Selective regulation of cardiac organic cation transporter novel type 2 (OCTN2) in dilated cardiomyopathy.

Organischer kation-Transporter (OCT1- und OCTN1/2) Erleichterung der kardialen Verbreitung endogene Substanzen und zahlreiche Medikamente. Genetische Varianten des OCTN2, reduzieren z. B. Aufnahme von Carnitin, zu Herzinsuffizienz f&uuml;hrt. Ob Ausdruck und Funktion der &Uuml;LG und OCTNs durch Krankheit ver&auml;ndert sind, ist nicht im Detail untersucht worden. Deshalb studierten wir kardiale Ausdruck, Herzinsuffizienz-abh&auml;ngige Regulierung und Affinit&auml;t zu Herz-Kreislauf-Medikamenten diese Transporter. Kardiale Transporter-mRNA-Stufen wurden OCTN2 &gt; mit OCT3 &gt; OCTN1 &gt; OCT1 (OCT2 wurde nicht erkannt). Proteine wurden in vaskul&auml;re Strukturen (mit OCT3/OCTN2/OCTN1) und Cardiomyocytes (OCT1/OCTN1) lokalisiert. Funktionelle Studien ergeben ein bestimmtes Medikament-Interaktion-Profil mit ausgepr&auml;gten Hemmung der OCT1-Funktion, z.B. Carvedilol [halb maximale inhibitorischen Konzentration (IC&#x2085;&#x2080;), 1,4 &mu;mol/L], Diltiazem (IC&#x2085;&#x2080;, 1.7 &mu;mol/L) oder Propafenone (IC&#x2085;&#x2080;, 1,0 &mu;mol/L). Mit Einsatz des Modells Kardiomyopathie Coxsackievirus-infizierte M&auml;use war Octn2mRNA Ausdruck deutlich reduzierten (56 % der Kontrollen, 8 Tage nach der Infektion). Dementsprechend wurde in endomyokardiale Biopsie Proben OCTN2 Ausdruck deutlich bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie, verringert der Ausdruck OCT1-3 und OCTN1 nicht ber&uuml;hrt wurde. F&uuml;r OCTN2 beobachten wir eine signifikante Korrelation zwischen Ausdruck und linke ventrikul&auml;re Ejektionsfraktion (R = 0.53, P &lt; 0,0001) und das Vorhandensein von kardialen CD3&#x207A; T-Zellen (R = 0,45, P &lt; 0,05), beziehungsweise. OCT1, mit OCT3, OCTN1 und OCTN2 werden im menschlichen Herzen ausgedr&uuml;ckt und mit Herz-Kreislauf-Medikamenten interagieren. OCTN2 Ausdruck dilatative Kardiomyopathie Patienten selektiv reduziert ist und die Beeintr&auml;chtigung der Herzfunktion prognostiziert.

Selektive Regulierung der kardialen organischer kation Transporter neuartige Typ 2 (OCTN2) in dilatative Kardiomyopathie.

The clinical course of patients with dilated cardiomyopathy (DCM) varies from cardiac recovery to end stage heart failure. The etiology of this variability is largely unknown. In this study, we investigated the impact of coding polymorphisms of the innate immune protein Toll-like receptor 4 (TLR4) on left ventricular performance in patients with DCM. Two variants of TLR4 (rs4986790, TLR4 c.1187Aâ†’G, p.299Dâ†’G and rs4986791,TLR4 c.1487Câ†’T, p.T399I) were investigated in 158 patients with DCM. Other reasons for heart failure were excluded by coronary angiography, myocardial biopsy, and echocardiography. Risk factors, age, gender, or treatment did not differ among the groups. At the follow-up evaluation (median 4.0-5.4 months), patients carrying the TLR4 wild type gene displayed cardiac recovery under intense medical heart failure therapy indexed by reduced left ventricular dilation, improved left ventricular ejection fraction, and reduced NT-probrain natriuretic peptide blood level when compared with the initial evaluation. In contrast, patients carrying both the rs4986790 and the rs4986791 variant showed significantly reduced improvement of left ventricular ejection fraction (p = 0.006) and left ventricular dilation (p = 0.015) at the follow-up evaluation when compared with carriers of the wild type gene under the same treatment conditions. In addition, NT-probrain natriuretic peptide level in carriers of both TLR4 variants did not change significantly at the follow up when compared with the first evaluation. Among patients with DCM, the presence of the TLR4 variants rs4986790 and rs4986791 predicts impaired cardiac recovery independently of medical treatment or cardiac risk factors.

Variants of Toll-like receptor 4 predict cardiac recovery in patients with dilated cardiomyopathy.

Der klinische Verlauf von Patienten mit dilatative Kardiomyopathie (DCM) variiert von kardiale Erholung Herzversagen zu beenden. Die &Auml;tiologie dieser Variabilit&auml;t ist weitgehend unbekannt. In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkungen der Kodierung von Polymorphismen des angeborenen Immunsystems Proteins Toll-Like Receptor 4 (TLR4) am linken Ventrikels Leistung bei Patienten mit DCM. Zwei Varianten des TLR4 (rs4986790, TLR4-c.1187A&rarr;G, p.299D&rarr;G und rs4986791, TLR4-c.1487C&rarr;T, p.T399I) wurden bei 158 Patienten mit DCM untersucht. Andere Gr&uuml;nde f&uuml;r Herzinsuffizienz wurden durch Koronarangiographie, Myokardinfarkt Biopsie und Echokardiographie ausgeschlossen. Risikofaktoren, Alter, Geschlecht oder Behandlung nicht zwischen den Gruppen unterscheiden. Bei der Follow-up-Bewertung (Median 4.0-5,4 Monaten), dass Patienten, die Durchf&uuml;hrung des TLR4-Wildtyp-Gens kardiale Erholung unter intensiven medizinischen Herzinsuffizienz angezeigt Therapie durch reduzierte linke ventrikul&auml;re Dilatation, verbesserte linke ventrikul&auml;re Ejektionsfraktion, indiziert und reduziert NT-probrain natriuretisches Peptid-Blut-Ebene im Vergleich mit der ersten Bewertung. Im Gegensatz dazu zeigte Patienten tragen die rs4986790 und die rs4986791-Variante deutlich reduzierten Verbesserung des linken Ventrikels Ejektionsfraktion (p = 0,006) und links-ventrikul&auml;re Dilatation (p = 0,015) an der Follow-up Bewertung im Vergleich mit Tr&auml;gern des Wildtyp-Gens unter den gleichen Bedingungen der Behandlung. Dar&uuml;ber hinaus NT-probrain natriuretisches Peptid-Ebene in Tr&auml;ger der beiden TLR4-Varianten nicht an die Folgen signifikant oben im Vergleich mit der ersten Bewertung. Unter Patienten mit DCM prognostiziert das Vorhandensein des TLR4-Varianten rs4986790 und rs4986791 beeintr&auml;chtigt kardiale Erholung unabh&auml;ngig von medizinischen Behandlung oder kardiale Risikofaktoren.

Varianten des Toll-Like Receptor 4 Vorhersagen kardiale Erholung bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie.

Aims Immunoadsorption with subsequent immunoglobulin G substitution (IA/IgG) represents a novel therapeutic approach in the treatment of dilated cardiomyopathy (DCM) which leads to the improvement of left ventricular ejection fraction (LVEF). However, response to this therapeutic intervention shows wide inter-individual variability. In this pilot study, we tested the value of clinical, biochemical, and molecular parameters for the prediction of the response of patients with DCM to IA/IgG. Methods and results Forty DCM patients underwent endomyocardial biopsies (EMBs) before IA/IgG. In eight patients with normal LVEF (controls), EMBs were obtained for clinical reasons. Clinical parameters, negative inotropic activity (NIA) of antibodies on isolated rat cardiomyocytes, and gene expression profiles of EMBs were analysed. Dilated cardiomyopathy patients displaying improvement of LVEF (â‰¥20 relative and â‰¥5% absolute) 6 months after IA/IgG were considered responders. Compared with non-responders (n = 16), responders (n = 24) displayed shorter disease duration (P = 0.006), smaller LV internal diameter in diastole (P = 0.019), and stronger NIA of antibodies. Antibodies obtained from controls were devoid of NIA. Myocardial gene expression patterns were different in responders and non-responders for genes of oxidative phosphorylation, mitochondrial dysfunction, hypertrophy, and ubiquitin-proteasome pathway. The integration of scores of NIA and expression levels of four genes allowed robust discrimination of responders from non-responders at baseline (BL) [sensitivity of 100% (95% CI 85.8-100%); specificity up to 100% (95% CI 79.4-100%); cut-off value: -0.28] and was superior to scores derived from antibodies, gene expression, or clinical parameters only. Conclusion Combined assessment of NIA of antibodies and gene expression patterns of DCM patients at BL predicts response to IA/IgG therapy and may enable appropriate selection of patients who benefit from this therapeutic intervention.

Myocardial gene expression profiles and cardiodepressant autoantibodies predict response of patients with dilated cardiomyopathy to immunoadsorption therapy.

Ziele Immunoadsorption mit nachfolgenden Immunglobulin G-Substitution (IA/IgG) stellt einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung der dilatative Kardiomyopathie (DCM), die zur Verbesserung der linken linksventrikul&auml;ren Ejektionsfraktion (LVEF) f&uuml;hrt. Als Reaktion auf diese therapeutische Intervention zeigt jedoch gro&szlig;e interindividuelle Variabilit&auml;t. In dieser Pilotstudie testeten wir den Wert der klinische, biochemische und Molekulare Parameter f&uuml;r die Vorhersage der Reaktion des Patienten mit DCM, IA/IgG. Methoden und Ergebnisse vierzig DCM-Patienten unterzog endomyokardiale Biopsien (UEMS) vor IA/IgG. Bei acht Patienten mit normalen LVEF (Steuerelemente) wurden aus klinischen Gr&uuml;nden UEMs erzielt. Klinische Parametern, negative Inotrope Aktivit&auml;t (NIA) von Antik&ouml;rpern auf isolierte Ratte Cardiomyocytes und Gen-Ausdruck-Profile der UEMs wurden analysiert. Dilatative Kardiomyopathie Patienten angezeigte: Verbesserung der LVEF (&ge;20 verwandter und &ge;5 % absolute) 6 Monate nach IA/IgG galten Responder. Im Vergleich zu nicht-Responder (n = 16), Responder (n = 24) k&uuml;rzere Krankheitsdauer angezeigt (P = 0,006), kleinere LV-Innendurchmesser in Diastole (P = 0,019), und st&auml;rkere NIA von Antik&ouml;rpern. Antik&ouml;rper, die gewonnenen Steuerelemente waren frei von NIA. Myokardiale Genausdruck Muster waren in Responder und non-Responder f&uuml;r Gene der oxidativen Phosphorylierung, mitochondriale Dysfunktion, Hypertrophie und Ubiquitin-Proteasom Weg unterschiedlich. Die Integration der Resultate von NIA und Ausdruck Niveaus von vier Genen erlaubte robuste Diskriminierung der Responder von non-Responder an der Baseline (BL) [Sensitivit&auml;t von 100 % (95 % CI 85,8-100 %); die Spezifit&auml;t bis zu 100 % (95 % CI 79,4-100 %); Grenzwert:--0,28] und Resultate vom Antik&ouml;rper, Genexpression oder klinischen Parametern nur &uuml;berlegen war. Abschluss Combined Beurteilung der NIA von Antik&ouml;rpern und Genausdruck Muster der DCM-Patienten in BL prognostiziert den IA/IgG Therapieerfolg und geeignete Auswahl von Patienten, die von diesem therapeutische Intervention profitieren k&ouml;nnen.

Myokardiale Gen-Ausdruck-Profilen und Cardiodepressant Autoantik&ouml;rper vorherzusagen Reaktion der Patienten mit dilatative Kardiomyopathie auf Immunoadsorption Therapie.

Autoantik&ouml;rper gegen zweiten extrazellul&auml;ren Schleifen von &beta; (1)-adrenerge Rezeptoren in dilatative Kardiomyopathie h&auml;ufig verleihen myokardialen Dysfunktion vermutlich &uuml;ber cAMP Stimulierung. Hier untersuchen wir die Autoantik&ouml;rper-Auswirkungen auf Rezeptor-Konformation und Funktion.

Auswirkungen der menschlichen Autoantik&ouml;rper auf &beta;1-adrenerge Rezeptor Konformation, Aktivit&auml;t und Internalisierung.

Autoantibodies against second extracellular loops of Î²(1)-adrenergic receptors frequent in dilated cardiomyopathy confer myocardial dysfunction presumably via cAMP stimulation. Here, we investigate the autoantibody impact on receptor conformation and function.

Article	Year
Potential role of antibodies against cardiac Kv channel-interacting protein 2 in dilated cardiomyopathy. American heart journal\| PubMed ID: 18585502	2008
Altered melusin expression in the hearts of aortic stenosis patients. European journal of heart failure\| PubMed ID: 17468044	2007
Immunoadsorption in patients with dilated cardiomyopathy. Atherosclerosis. Supplements\| PubMed ID: 20129390	2009
Effects of immunoadsorption and subsequent immunoglobulin G substitution on cardiopulmonary exercise capacity in patients with dilated cardiomyopathy. American heart journal\| PubMed ID: 20435190	2010
Immunoadsorption in dilated cardiomyopathy: long-term reduction of cardiodepressant antibodies. European journal of clinical investigation\| PubMed ID: 20546018	2010
Characterization of the human myocardial proteome in inflammatory dilated cardiomyopathy by label-free quantitative shotgun proteomics of heart biopsies. Journal of proteome research\| PubMed ID: 21417265	2011
Selective regulation of cardiac organic cation transporter novel type 2 (OCTN2) in dilated cardiomyopathy. The American journal of pathology\| PubMed ID: 21641380	2011
Variants of Toll-like receptor 4 predict cardiac recovery in patients with dilated cardiomyopathy. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 22645142	2012
Myocardial gene expression profiles and cardiodepressant autoantibodies predict response of patients with dilated cardiomyopathy to immunoadsorption therapy. European heart journal\| PubMed ID: 23100283	2013
Impact of human autoantibodies on Î²1-adrenergic receptor conformation, activity, and internalization. Cardiovascular research\| PubMed ID: 23208588	2013

Lars R. Herda

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