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<em>In Vivo</em> Imaging Systems (IVIS) Detection of a Neuro-Invasive Encephalitic Virus

Modern advancements in imaging technology encourage further development and refinement in the way viral research is accomplished. Initially proposed by ...

Although endoluminal closure of a small perforation of the colon is technically feasible, the outcome of such a closure is unclear.

Controlled trial of immediate endoluminal closure of colon perforations in a porcine model by use of a novel clip device (with videos).

Obwohl endoluminale Abschluss eine kleine Perforation des Dickdarms technisch machbar ist, ist das Ergebnis einer solchen Schlie&szlig;ung unklar.

Kontrollierte Studie der unmittelbaren endoluminale Schlie&szlig;ung der Doppelpunkt Perforationen in einem porcinen Modell durch Verwendung eines neuartigen Clip-Ger&auml;ts (mit Videos).

Linear perforations of the colon can be closed by the application of clips through a colonoscope. It is unclear whether circular perforations after full-thickness resection of the colon can be closed with clips.

Endoluminal clip closure of a circular full-thickness colon resection in a porcine model (with videos).

Lineare Perforationen des Dickdarms k&ouml;nnen durch die Anwendung des Clips durch ein Colonoscope geschlossen werden. Es ist unklar, ob die kreisf&ouml;rmige Perforationen nach voll-Dicke Resektion des Dickdarms mit Clips geschlossen werden k&ouml;nnen.

Endoluminale Clipverschluss eine kreisf&ouml;rmige voll-Dicke-Doppelpunkt-Resektion in einem porcinen Modell (mit Videos).

It is unclear whether large gaping perforations of the colon can be closed by the endoluminal route.

Endoluminal suturing may overcome the limitations of clip closure of a gaping wide colon perforation (with videos).

Es ist unklar, ob gro&szlig;e klaffende Perforationen des Dickdarms durch die endoluminale Route geschlossen werden k&ouml;nnen.

Endoluminale Knotentechniken kann die Grenzen der Clipverschluss eine klaffende Breite Doppelpunkt Lochdurchmesser (mit Videos) &uuml;berwinden.

Entrapment injury of the adjacent bowel is frequently encountered during full-thickness endoluminal colon suction-resection.

Study of full-thickness endoluminal segmental resection of colon in a porcine colon model (with videos).

&#39; Einfangen &#39; Sch&auml;digung der benachbarten Darm ist h&auml;ufig w&auml;hrend der voll-Dicke endoluminale Doppelpunkt Saug-Resektion aufgetreten.

Untersuchung der voll-Dicke endoluminale segmentale Resektion des Dickdarms in einem porcinen Doppelpunkt-Modell (mit Videos).

Studying the mechanisms of host survival resulting from viral encephalitis is critical to the development of vaccines. Here we have shown in several independent studies that high dose treatment with neutralizing antibody prior to intranasal infection with Venezuelan equine encephalitis virus had an antiviral effect in the visceral organs and prolonged survival time of infected mice, even in the absence of alphabeta T cells. Nevertheless, antibody treatment did not prevent the development of lethal encephalitis. On the contrary, the adoptive transfer of primed CD4(+) T cells was necessary to prevent lethal encephalitis in mice lacking alphabeta T cell receptor.

CD4+ T cells provide protection against acute lethal encephalitis caused by Venezuelan equine encephalitis virus.

Studieren die Mechanismen der Host &uuml;berleben infolge Enzephalitis ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung von Impfstoffen. Hier haben wir in mehreren unabh&auml;ngigen Studien gezeigt, dass hoch dosierten Behandlung mit neutralisierende Antik&ouml;rper vor intranasale Infektion mit Venezolanischen Pferdeenzephalomyelitis eine antivirale Wirkung der viszeralen Organen und verl&auml;ngerte &Uuml;berlebenszeit von infizierten M&auml;usen, auch in Abwesenheit der Alphabeta-T-Zellen hatte. Antik&ouml;rper-Behandlung verhinderte jedoch nicht die Entwicklung der t&ouml;dliche Enzephalitis. Vielmehr musste der adoptive Transfer grundiert CD4(+) T-Zellen die t&ouml;dliche Enzephalitis in M&auml;usen fehlt Alphabeta T-Zell-Rezeptor zu verhindern.

CD4 + T-Zellen bieten Schutz gegen akute t&ouml;dliche Enzephalitis durch Venezuelan equine Enzephalitis-Virus verursacht.

Transmission of highly pathogenic avian influenza (HPAI) between birds and humans is an ongoing threat that holds potential for the emergence of a pandemic influenza strain. A major barrier to an effective vaccine against avian influenza has been the generally poor immunopotency of many of the HPAI strains coupled with the manufacturing constraints employing conventional methodologies. Fusion of flagellin, a toll-like receptor-5 ligand, to vaccine antigens has been shown to enhance the immune response to the fused antigen in preclinical studies. Here, we have evaluated the immunogenicity and efficacy of a panel of flagellin-based hemagglutinin (HA) globular head fusion vaccines in inbred mice. The HA globular head of these vaccines is derived from the A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA molecule. We find that replacement of domain D3 of flagellin with the VN04 HA globular head creates a highly effective vaccine that elicits protective HAI titers which protect mice against disease and death in a lethal challenge model.

Superior efficacy of a recombinant flagellin:H5N1 HA globular head vaccine is determined by the placement of the globular head within flagellin.

&Uuml;bertragung von hoch pathogenen avi&auml;ren Influenza (HPAI) zwischen V&ouml;geln und Menschen ist eine st&auml;ndige Bedrohung, die f&uuml;r die Entstehung eines pandemischen Influenza-Stamm h&auml;lt. Ein gro&szlig;es Hindernis f&uuml;r einen wirksamen Impfstoff gegen die Vogelgrippe wurde die allgemein schlechte Immunopotency von vielen der HPAI-Sorten, gepaart mit der Fertigung-Einschr&auml;nkungen, die mit herk&ouml;mmliche Methoden. Fusion von Flagellin, ein Toll-Like-Rezeptor-5-Ligand auf Impfstoff-Antigene hat sich gezeigt, um die Immunantwort auf das geschmolzene Antigen in pr&auml;klinischen Studien zu verbessern. Hier haben wir die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit von einer Jury aus Flagellin-basierte H&auml;magglutinin (HA) kugelige Kopf Verschmelzung Impfstoffe Inzucht M&auml;usen bewertet. HA kugelige Kopf dieser Impfstoffe leitet sich von den A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA-Molek&uuml;l. Wir finden, dass Ersatz der Flagellin mit dem VN04 HA kugelige Kopf-Dom&auml;ne D3 einen hochwirksamen Impfstoff erstellt, der sch&uuml;tzende HAI-Titer, l&ouml;st die M&auml;use gegen Krankheit und Tod in einem t&ouml;dlichen Herausforderung-Modell zu sch&uuml;tzen.

&Uuml;berlegener Wirksamkeit eines rekombinanten Flagellin: H5N1 HA kugelige Kopf Impfstoffs richtet sich nach der Platzierung der kugelige Kopf innerhalb Flagellin.

Junin virus (JUNV) is the etiological agent of the potentially lethal, reemerging human disease, Argentine hemorrhagic fever (AHF). The mechanism of the disease development is not well understood and no antiviral therapy is available. Candid 1, a live-attenuated vaccine, has been developed by the US Army and is being used in the endemic area to prevent AHF. This vaccine is only approved for use in Argentina. In this study we have used the alphavirus-based approach to engineer a replicon system based on a human (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug status) vaccine TC83 that express heterologous viral antigens, such as glycoproteins (GPC) of Junin virus (JUNV). Preclinical studies testing the immunogenicity and efficacy of TC83/GPC were performed in guinea pigs. A single dose of the live-attenuated alphavirus based vaccine expressing only GPC was immunogenic and provided partial protection, while a double dose of the same vaccine provided a complete protection against JUNV. This is the first scientific report to our knowledge that the immune response against GPC alone is sufficient to prevent lethal disease against JUNV in an animal model.

TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs.

Junin-Virus (JUNV) ist die &auml;tiologische Agent von potentiell t&ouml;dlichen, Expertenrates menschlichen Erkrankungen, argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber (AHF). Der Mechanismus der Krankheit-Entwicklung ist nicht gut verstanden und keine antivirale Therapie steht. Offen 1, ein Leben-abgeschw&auml;cht-Impfstoff wurde von der US-Armee entwickelt und wird in den endemischen Bereich AHF zu verhindern. Dieser Impfstoff ist nur in Argentinien zugelassen. In dieser Studie haben wir den Alphavirus-Ansatz verwendet, ein Replikon-System basiert auf einem menschlichen (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug-Status) Impfstoff TC83, die heterologe virale Antigene, z. B. Glykoproteine (GPC) Ausdr&uuml;cken des Junin-Virus (JUNV) zu erarbeiten. Pr&auml;klinische Studien testen die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit des TC83/GPC Meerschweinchen nichtdurchgef&uuml;hrt. Eine einzelne Dosis des Impfstoffs Leben-abgeschw&auml;cht Alphavirus basierte Ausdr&uuml;cken nur GPC war immunogen und bereitgestellten partielle Schutz, w&auml;hrend eine doppelte Dosis des gleichen Impfstoff bildete einen vollst&auml;ndigen Schutz gegen JUNV. Dies ist der erste wissenschaftliche Bericht unseres Wissens, dass die Immunantwort gegen GPC allein ausreicht, um die t&ouml;dliche Krankheit gegen JUNV in einem Tiermodell zu verhindern.

TC83 Replikon hageln Impfstoff bietet Schutz gegen Junin-Virus bei Meerschweinchen.

Junin virus (JUNV) causes a highly lethal human disease, Argentine hemorrhagic fever. Previous work has demonstrated the requirement for human transferrin receptor 1 for virus entry, and the absence of the receptor was proposed to be a major cause for the resistance of laboratory mice to JUNV infection. In this study, we present for the first time in vivo evidence that the disruption of interferon signaling is sufficient to generate a disease-susceptible mouse model for JUNV infection. After peripheral inoculation with virulent JUNV, adult mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors developed disseminated infection and severe disease.

Mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors are susceptible to junin virus infection.

Junin-Virus (JUNV) bewirkt, dass eine menschliche Krankheit hochgradig letale, argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber. Bisherigen Arbeit hat das Erfordernis einer menschlichen Transferrin-Rezeptor 1 f&uuml;r Virusangriffe gezeigt, und das Fehlen des Rezeptors wurde vorgeschlagen, dass eine Hauptursache f&uuml;r den Widerstand von Laborm&auml;usen JUNV Infektion. In dieser Studie stellen wir zum ersten Mal in-vivo Beweise, dass die St&ouml;rung Interferon zu signalisieren ausreicht, eine Krankheit empf&auml;ngliche Maus generieren model JUNV-Infektion. Nach der peripheren Inokulation mit virulenten JUNV entwickelt Erwachsene M&auml;usen fehlt Alpha/Beta und Gamma-Interferon-Rezeptoren disseminierte Infektion und schwerwiegende Erkrankung.

M&auml;usen fehlt Alpha/Beta und Gamma-Interferon-Rezeptoren sind anf&auml;llig f&uuml;r Junin-Virus-Infektion.

The New World arenavirus Junin virus (JUNV) is the causative agent of Argentine hemorrhagic fever (AHF), which is associated with high morbidity and significant mortality. Several pathogenic strains of JUNV have been documented, and a highly attenuated vaccine strain (Candid #1) was generated and used to vaccinate the human population at risk. The identification and functional characterization of viral genetic determinants associated with AHF and Candid #1 attenuation would contribute to the elucidation of the mechanisms contributing to AHF and the development of better vaccines and therapeutics. To this end, we used reverse genetics to rescue the pathogenic Romero and the attenuated Candid #1 strains of JUNV from cloned cDNAs. Both recombinant Candid #1 (rCandid #1) and Romero (rRomero) had the same growth properties and phenotypic features in cultured cells and in vivo as their corresponding parental viruses. Infection with rRomero caused 100% lethality in guinea pigs, whereas rCandid #1 infection was asymptomatic and provided protection against a lethal challenge with Romero. Notably, Romero and Candid #1 trans-acting proteins, L and NP, required for virus RNA replication and gene expression were exchangeable in a minigenome rescue assay. These findings support the feasibility of studies aimed at determining the contribution of each viral gene to JUNV pathogenesis and attenuation. In addition, we rescued Candid #1 viruses with three segments that efficiently expressed foreign genes introduced into their genomes. This finding opens the way for the development of a safe multivalent arenavirus vaccine.

Rescue from cloned cDNAs and in vivo characterization of recombinant pathogenic Romero and live-attenuated Candid #1 strains of Junin virus, the causative agent of Argentine hemorrhagic fever disease.

Das neue Welt Arenaviridae Junin-Virus (JUNV) ist der Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber (AHF), das mit hoher Morbidit&auml;t und erhebliche Mortalit&auml;t verbunden ist. Mehrere pathogene St&auml;mmen der JUNV dokumentiert worden, und eine sehr abgeschw&auml;chte Vakzinstammes (Candid #1) generiert und verwendet, um die menschliche Bev&ouml;lkerung gef&auml;hrdet impfen wurde. Die Identifizierung und Funktionelle Charakterisierung der viralen genetische Determinanten mit AHF und Candid #1 D&auml;mpfung w&uuml;rde dazu beitragen, die Aufkl&auml;rung der Mechanismen zur AHF und die Entwicklung besserer Impfstoffe und Therapeutika. Zu diesem Zweck haben wir Reverser verwendet, um den pathogenen Romero und die abgeschw&auml;chte Candid #1 St&auml;mme von JUNV aus geklonten cDNAs zu retten. Rekombinante Candid #1 (rCandid #1) und Romero (rRomero) hatte die gleichen Wachstums-Eigenschaften und ph&auml;notypische Merkmale in kultivierten Zellen und in-vivo als ihre entsprechenden elterlichen Viren. Infektion mit rRomero verursacht 100 % Letalit&auml;t bei Meerschweinchen, w&auml;hrend rCandid #1 Infektion asymptomatisch war und boten Schutz gegen eine t&ouml;dliche Herausforderung mit Romero. Insbesondere f&uuml;r Virus-RNA-Replikation erforderliche Romero und Candid #1 Trans wirkende Proteine, L und NP, und Genexpression waren austauschbar in ein Minigenome-Rettung-Assay. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Machbarkeit der Studien, die darauf abzielen, den Beitrag der einzelnen virale Gentransfer JUNV Pathogenese und D&auml;mpfung ermitteln. Dar&uuml;ber hinaus gerettet wir Candid #1 Viren mit drei Segmenten, die effizient fremde Genen f&uuml;hrte in ihre Genome ausgedr&uuml;ckt. Diese Erkenntnis er&ouml;ffnet die M&ouml;glichkeit f&uuml;r die Entwicklung eines sicheren multivalenter Arenaviridae-Impfstoffs.

Rettung aus geklonten cDNAs und in-vivo Charakterisierung von rekombinanten pathogenen Romero und Leben-abgeschw&auml;cht Candid #1 St&auml;mme von Junin-Virus, den Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber Krankheit.

Rapid and accurate identification of disease progression are key factors in testing novel vaccines and antivirals against encephalitic alphaviruses. Typical efficacy studies utilize a large number of animals and severe morbidity or mortality as an endpoint. New technologies provide a means to reduce and refine the animal use as proposed in Hume's 3Rs (replacement, reduction, refinement) described by Russel and Burch. In vivo imaging systems (IVIS) and bioluminescent enzyme technologies accomplish the reduction of animal requirements while shortening the experimental time and improving the accuracy in localizing active virus replication. In the case of murine models of viral encephalitis in which central nervous system (CNS) viral invasion occurs rapidly but the disease development is relatively slow, we visualized the initial brain infection and enhance the data collection process required for efficacy studies on antivirals or vaccines that are aimed at preventing brain infection. Accordingly, we infected mice through intranasal inoculation with the genetically modified pathogen, Venezuelan equine encephalitis, which expresses a luciferase gene. In this study, we were able to identify the invasion of the CNS at least 3 days before any clinical signs of disease, allowing for reduction of animal morbidity providing a humane means of disease and vaccine research while obtaining scientific data accurately and more rapidly. Based on our data from the imaging model, we confirmed the usefulness of this technology in preclinical research by demonstrating the efficacy of Ampligen, a TLR-3 agonist, in preventing CNS invasion.

Rapid, non-invasive imaging of alphaviral brain infection: reducing animal numbers and morbidity to identify efficacy of potential vaccines and antivirals.

Schnelle und genaue Identifizierung Fortschreiten der Krankheit sind Schl&uuml;sselfaktoren bei der Erprobung neuartiger Impfstoffe und Virostatika gegen Ziegenkrankheit Alphaviruses. Typische Wirksamkeit Studien nutzen eine Vielzahl von Tieren und schwere Morbidit&auml;t oder Mortalit&auml;t als Endpunkt. Neue Technologien erm&ouml;glichen eine reduzieren und verfeinern der Tiernutzung wie vorgeschlagen in Hume&#39;s 3Rs (Ersatz, Reduzierung, Verfeinerung) von Russel und Burch beschrieben. In-vivo Bildgebung Systems (IVIS) und phosphoreszierende Enzym Technologien erreichen die Verringerung der tierseuchenrechtlichen Bedingungen verk&uuml;rzen die experimentelle Zeit und Verbesserung der Genauigkeit bei der Lokalisierung von aktiven Virus-Replikation. Bei murinen Modelle der virale Enzephalitis in das Zentralnervensystem (ZNS) viralen Invasion entsteht rasch, aber die Entwicklung der Krankheit ist relativ langsam, wir visualisiert die erste Gehirn-Infektion und zur Verbesserung des Prozesses der Daten erforderliche Wirksamkeit Studien zur antiviralen Medikamenten oder Impfstoffen, die Gehirn-Infektion verhindern sollen. Dementsprechend infizierten wir M&auml;usen durch intranasale Impfung mit genetisch ver&auml;nderten Erregers, Venezuelan equine Enzephalitis, der ein Luciferase-gen zum Ausdruck bringt. In dieser Studie konnten wir die Invasion des ZNS zu identifizieren, mindestens 3 Tage vorher keine klinischen Anzeichen einer Krankheit, damit Verringerung der tierischen Morbidit&auml;t ein humane Mittel der Krankheit und Impfstoff-Forschung w&auml;hrend des Abrufens von wissenschaftlicher Daten genauer und schneller. Auf der Grundlage unserer Daten aus dem bildgebenden Modell, N&uuml;tzlichkeit wir die dieser Technologie in der pr&auml;klinischen Forschung durch den Nachweis der Wirksamkeit von Ampligen, ein TLR-3-Agonist, CNS-Invasion zu verhindern.

Schnelle, nicht-invasive Bildgebung von Alphaviral Gehirn Infektion: Verringerung der Tierzahlen und Morbidit&auml;t, um Wirksamkeit von potenziellen Impfstoffen und Virostatika zu identifizieren.

Lassa virus (LASV) is the causative agent of Lassa hemorrhagic fever (LF) in humans, a deadly disease endemic to West Africa that results in 5,000 to 10,000 deaths annually. Here we present results demonstrating that functional type I and type II interferon (IFN) signaling is required for efficient control of LASV dissemination and clearance.

Functional interferon system is required for clearance of lassa virus.

Lassa-Virus (LASV) ist der Erreger der Lassafieber, h&auml;morrhagisches (LF) beim Menschen eine t&ouml;dliche Krankheit endemisch in Westafrika, der 5.000 bis 10.000 Todesf&auml;lle j&auml;hrlich ergibt. Hier pr&auml;sentieren wir die Ergebnisse zeigen, dass funktionale Typ I und Typ II-Interferon (IFN)-Signalisierung ist erforderlich f&uuml;r die effiziente Steuerung des LASV Verbreitung und Abfertigung.

Funktionale Interferon-System ist f&uuml;r die Abfertigung des Lassa-Virus erforderlich.

Rift Valley fever virus (RVFV) is a major human and animal pathogen associated with severe disease including hemorrhagic fever or encephalitis. RVFV is endemic to parts of Africa and the Arabian Peninsula, but there is significant concern regarding its introduction into non-endemic regions and the potentially devastating effect to livestock populations with concurrent infections of humans. To date, there is little detailed data directly comparing the host response to infection with wild-type or vaccine strains of RVFV and correlation with viral pathogenesis. Here we characterized clinical and systemic immune responses to infection with wild-type strain ZH501 or IND vaccine strain MP-12 in the C57BL/6 mouse. Animals infected with live-attenuated MP-12 survived productive viral infection with little evidence of clinical disease and minimal cytokine response in evaluated tissues. In contrast, ZH501 infection was lethal, caused depletion of lymphocytes and platelets and elicited a strong, systemic cytokine response which correlated with high virus titers and significant tissue pathology. Lymphopenia and platelet depletion were indicators of disease onset with indications of lymphocyte recovery correlating with increases in G-CSF production. RVFV is hepatotropic and in these studies significant clinical and histological data supported these findings; however, significant evidence of a pro-inflammatory response in the liver was not apparent. Rather, viral infection resulted in a chemokine response indicating infiltration of immunoreactive cells, such as neutrophils, which was supported by histological data. In brains of ZH501 infected mice, a significant chemokine and pro-inflammatory cytokine response was evident, but with little pathology indicating meningoencephalitis. These data suggest that RVFV pathogenesis in mice is associated with a loss of liver function due to liver necrosis and hepatitis yet the long-term course of disease for those that might survive the initial hepatitis is neurologic in nature which is supported by observations of human disease and the BALB/c mouse model.

Chemotactic and inflammatory responses in the liver and brain are associated with pathogenesis of Rift Valley fever virus infection in the mouse.

Rift-Valley-Fieber-Virus (RVFV) ist eine gro&szlig;e menschliche und tierische Erreger, die schwere Krankheit einschlie&szlig;lich h&auml;morrhagisches Fieber oder Enzephalitis. RVFV ist endemisch in Teilen Afrikas und der arabischen Halbinsel, aber es gibt erhebliche Besorgnis &uuml;ber seine Einf&uuml;hrung in nicht-endemischen Regionen und die potenziell verheerenden Auswirkungen in Vieh Bev&ouml;lkerungen mit gleichzeitiger Infektionen des Menschen. Heute, es ist wenig detaillierte Daten Host als Reaktion auf Infektionen mit Wildtyp oder Impfstoff RVFV und Korrelation mit virale Pathogenese direkt vergleichen. Hier wir klinische charakterisiert und systemischen Immunantwort auf eine Infektion mit Wildtyp-Stamm ZH501 oder IND Impfstoff Stamm MP-12 in der C57BL/6-Maus. Leben-abgeschw&auml;cht MP-12 &uuml;berlebt produktive Virusinfektion mit wenig Beweis der klinischen Krankheit und minimale Zytokin-Antwort in befallenen Tiere ausgewertet Gewebe. Im Gegensatz dazu ZH501 Infektion war t&ouml;dlich, verursacht Ersch&ouml;pfung der Lymphozyten und Thrombozyten und l&ouml;ste eine starke, systemische Zytokin-Antwort, die mit hohen Virus-Antik&ouml;rper-Titer und bedeutende Gewebe Pathologie korreliert. Lymphopenie und Thrombozyten Ersch&ouml;pfung wurden Indikatoren der Ausbruch der Krankheit mit Anzeichen von Lymphozyte Recovery korreliert mit Anstieg der G-CSF Produktion. RVFV ist Hepatotropic, und in diesen Studien signifikante klinische und histologische Daten unterst&uuml;tzt diese Erkenntnisse; deutlichen Anzeichen einer Pro-inflammatorische Reaktion bei der Leber war jedoch nicht ersichtlich. Vielmehr f&uuml;hrte Virusinfektion Chemokine Antwort angibt, Infiltration von immunreaktivem Zellen, wie Neutrophilen, die von histologischen Daten unterst&uuml;tzt wurde. Im Gehirn ZH501 infizierte M&auml;use, einer bedeutenden Chemokine und Pro-inflammatorische Zytokin war die Antwort klar, aber mit wenig Pathologie angibt, Meningoenzephalitis. Diese Daten legen nahe, dass RVFV Pathogenese bei M&auml;usen verkn&uuml;pft mit einem Verlust der Leberfunktion wegen Leber Nekrose ist und Hepatitis noch die langfristigen Verlauf der Erkrankung f&uuml;r diejenigen, die die anf&auml;ngliche Hepatitis &uuml;berleben konnte neurologische in der Natur, unterst&uuml;tzt durch Beobachtungen menschlicher Erkrankungen und der BALB/c Maus-Modell.

Chemotaktische und entz&uuml;ndliche Reaktionen in der Leber und im Gehirn sind Pathogenese der Rift-Valley-Fieber-Virus-Infektion in der Maus zugeordnet.

TC83 is a human vaccine with investigational new drug status and is used as a prototype Venezuelan equine encephalitis virus for pathogenesis and antiviral research. Differing from other experimental models, the virus causes high titer infection in the brain and 90-100% mortality in the C3H/HeN murine model. To better characterize the susceptibility to disease development in C3H/HeN mice, we have analyzed the gene transcriptomes and cytokine production in the brains of infected mice. Our analysis indicated the potential importance of natural killer cells in the encephalitic disease development. This paper describes for the first time a pathogenic role for natural killer cells in VEEV encephalitis.

Natural killer cell mediated pathogenesis determines outcome of central nervous system infection with Venezuelan equine encephalitis virus in C3H/HeN mice.

TC83 ist eine menschliche Impfstoff mit Pr&uuml;fpr&auml;parat neue-Drug-Status und wird als Prototyp Venezuelan equine Enzephalitis Virus f&uuml;r Pathogenese und antivirale Forschung verwendet. Unterscheiden Sie sich von anderen experimentelle Modelle, verursacht das Virus Infektion, hoher Titer im Gehirn und 90-100 % Mortalit&auml;t im murinen Modell C3H/HeN. Um die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Krankheiten Entwicklung in C3H/HeN M&auml;use besser charakterisieren zu k&ouml;nnen, haben wir die gen Transcriptomes und Cytokine Produktion in den Gehirnen von infizierten M&auml;usen analysiert. Unsere Untersuchung ergab die potentielle Bedeutung der nat&uuml;rlichen Killerzellen in der Ziegenkrankheit Krankheit-Entwicklung. Dieses Whitepaper beschreibt zum ersten Mal eine pathogene Rolle f&uuml;r nat&uuml;rliche Killerzellen in VEEV Enzephalitis.

Natural Killer Cell vermittelten Pathogenese bestimmt Ergebnis des ZNS-Infektion mit Venezolanischen Pferdeenzephalomyelitis C3H/HeN M&auml;usen.

JunÃ­n virus (JUNV), an arenavirus, is the causative agent of Argentine hemorrhagic fever, an infectious human disease with 15-30% case fatality. The pathogenesis of AHF is still not well understood. Elevated levels of interferon and cytokines are reported in AHF patients, which might be correlated to the severity of the disease. However the innate immune response to JUNV infection has not been well evaluated. Previous studies have suggested that the virulent strain of JUNV does not induce IFN in human macrophages and monocytes, whereas the attenuated strain of JUNV was found to induce IFN response in murine macrophages via the TLR-2 signaling pathway. In this study, we investigated the interaction between JUNV and IFN pathway in human epithelial cells highly permissive to JUNV infection. We have determined the expression pattern of interferon-stimulated genes (ISGs) and IFN-Î² at both mRNA and protein levels during JUNV infection. Our results clearly indicate that JUNV infection activates the type I IFN response. STAT1 phosphorylation, a downstream marker of activation of IFN signaling pathway, was readily detected in JUNV infected IFN-competent cells. Our studies also demonstrated for the first time that RIG-I was required for IFN production during JUNV infection. IFN activation was detected during infection by either the virulent or attenuated vaccine strain of JUNV. Curiously, both virus strains were relatively insensitive to human IFN treatment. Our studies collectively indicated that JUNV infection could induce host type I IFN response and provided new insights into the interaction between JUNV and host innate immune system, which might be important in future studies on vaccine development and antiviral treatment.

JunÃ­n virus infection activates the type I interferon pathway in a RIG-I-dependent manner.

Jun&iacute;n Virus (JUNV), ein Arenaviridae ist der Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber, eine menschliche Infektionskrankheit mit 15-30 % Fatalit&auml;tsrate. Die Pathogenese der AHF ist noch nicht gut verstanden. Erh&ouml;hte Konzentrationen von Interferon und Zytokine werden bei AHF Patienten gemeldet, die mit der Schwere der Erkrankung korreliert werden k&ouml;nnen. Jedoch wurde der angeborenen Immunantwort auf JUNV Infektion nicht gut bewertet. Fr&uuml;here Studien haben vorgeschlagen, dass die virulenten Stamm von JUNV nicht in menschlichen Makrophagen und Monozyten, IFN ausl&ouml;sen,, w&auml;hrend die abgeschw&auml;chte Stamm von JUNV festgestellt wurde, dass die um IFN Antwort in murinen Makrophagen &uuml;ber die TLR-2-Signalweg zu induzieren. In dieser Studie untersuchten wir die Interaktion zwischen JUNV und IFN Biosyntheseweges in menschlichen Epithelzellen sehr freiz&uuml;gigen JUNV Infektion. Wir haben bestimmt die Muster des Ausdrucks der Interferon-stimuliert Gene (ISGs) und IFN-&beta; auf mRNA und Protein Ebenen w&auml;hrend JUNV Infektion. Unsere Ergebnisse zeigen deutlich, dass JUNV Infektion den Typ aktiviert ich IFN Antwort. STAT1 Phosphorylierung, eine nachgeschaltete Markierung der Aktivierung des IFN Signalisierung Weg, wurde bereitwillig erkannt im JUNV infiziert IFN-kompetente Zellen. Unsere Studien auch gezeigt, das erste Mal, das RIG-ich war f&uuml;r die IFN-Produktion w&auml;hrend JUNV Infektion erforderlich. IFN-Aktivierung wurde w&auml;hrend der Infektion durch entweder die virulenten oder abgeschw&auml;chter Impfstoff-Belastung des JUNV erkannt. Merkw&uuml;rdigerweise wurden beide Virenst&auml;mme relativ unempfindlich gegen menschliche IFN-Behandlung. Unsere Studien gemeinsam darauf hingewiesen, dass JUNV Infektion Host ausl&ouml;sen kann Typ I IFN Antwort und bereitgestellte neue Erkenntnisse &uuml;ber die Interaktion zwischen JUNV und angeborenen Immunsystem, die in Zukunft wichtig sein k&ouml;nnten Studien zur Impfstoff-Entwicklung und antivirale Behandlung.

Article	Year
Controlled trial of immediate endoluminal closure of colon perforations in a porcine model by use of a novel clip device (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17140911	2006
Endoluminal clip closure of a circular full-thickness colon resection in a porcine model (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17321256	2007
Endoluminal suturing may overcome the limitations of clip closure of a gaping wide colon perforation (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17350009	2007
Study of full-thickness endoluminal segmental resection of colon in a porcine colon model (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17383466	2007
CD4+ T cells provide protection against acute lethal encephalitis caused by Venezuelan equine encephalitis virus. Vaccine\| PubMed ID: 19446933	2009
Superior efficacy of a recombinant flagellin:H5N1 HA globular head vaccine is determined by the placement of the globular head within flagellin. Vaccine\| PubMed ID: 19654064	2009
TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs. Vaccine\| PubMed ID: 20452431	2010
Mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors are susceptible to junin virus infection. Journal of virology\| PubMed ID: 20926559	2010
Rescue from cloned cDNAs and in vivo characterization of recombinant pathogenic Romero and live-attenuated Candid #1 strains of Junin virus, the causative agent of Argentine hemorrhagic feve... Journal of virology\| PubMed ID: 21123388	2011
Rapid, non-invasive imaging of alphaviral brain infection: reducing animal numbers and morbidity to identify efficacy of potential vaccines and antivirals. Vaccine\| PubMed ID: 22001884	2011
Functional interferon system is required for clearance of lassa virus. Journal of virology\| PubMed ID: 22238311	2012
Chemotactic and inflammatory responses in the liver and brain are associated with pathogenesis of Rift Valley fever virus infection in the mouse. PLoS neglected tropical diseases\| PubMed ID: 22389738	2012
Natural killer cell mediated pathogenesis determines outcome of central nervous system infection with Venezuelan equine encephalitis virus in C3H/HeN mice. Vaccine\| PubMed ID: 22525795	2012
JunÃn virus infection activates the type I interferon pathway in a RIG-I-dependent manner. PLoS neglected tropical diseases\| PubMed ID: 22629479	2012

Allison Poussard

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