Method Article

Metodi di visualizzazione e valutazione muscolare per la miosite correlata all'inibitore del checkpoint immunitario

DOI:

10.3791/68178

⸱

August 12th, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Rheumatology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University (SJTUSM), 2Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, 3National Center for Neurological Disorders (NCND), 4Huashan Rare Disease Center, Huashan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) rivoluzionano la terapia del cancro ma rischiano la miosite; La valutazione multimodale precoce (clinica, biomarcatori, EMG, imaging, biopsia) ottimizza la diagnosi, la gestione e la standardizzazione del protocollo in mezzo alle sfide diagnostiche.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) hanno trasformato radicalmente il panorama della terapia del cancro, ma la loro somministrazione è spesso correlata a eventi avversi immuno-correlati (irAE), tra cui spicca la miosite, una malattia infiammatoria che colpisce i muscoli. L'identificazione tempestiva e la valutazione approfondita della miosite associata alle ICI sono indispensabili per un'efficace gestione terapeutica e per il miglioramento della prognosi dei pazienti. In questo rapporto, presentiamo una valutazione dettagliata della funzione muscolare volta a diagnosticare e valutare accuratamente la miosite correlata all'ICI. Vengono esaminate le metodologie diagnostiche essenziali, come le valutazioni cliniche, le valutazioni della forza muscolare, l'analisi dei biomarcatori di laboratorio, l'elettromiografia (EMG), le modalità di imaging e le biopsie muscolari. Le complessità coinvolte nella differenziazione della miosite indotta da ICI da altre malattie autoimmuni, così come le condizioni non autoimmuni, sono state esplorate a fondo. Una valutazione mirata dei fattori muscolo-specifici è essenziale per affinare la precisione diagnostica, ottimizzare le strategie di gestione del paziente e stabilire protocolli standardizzati per la valutazione. Affrontando questi aspetti critici, possiamo facilitare una comprensione più sfumata della miosite correlata all'ICI, portando in ultima analisi a risultati migliori per i pazienti affetti da questa condizione. Questo approccio globale non solo aiuta nel riconoscimento tempestivo della miosite, ma contribuisce anche all'obiettivo più ampio di massimizzare l'efficacia dell'immunoterapia in ambito oncologico.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono diventati una pietra miliare nel trattamento di vari tumori maligni, offrendo una nuova dimensione nella terapia del cancro modulando il sistema immunitario per riconoscere e attaccare le cellule tumorali1. Tuttavia, questa nuova classe di farmaci non è priva di sfide, in quanto può portare a eventi avversi immuno-correlati (irAE) che possono interessare qualsiasi sistema di organi, compreso il sistema muscolo-scheletrico2.

La miosite, una condizione caratterizzata da infiammazione e danni al tessuto muscolare, è una di queste irAE che di solito si manifesta come debolezza muscolare, dolore ed enzimi muscolari elevati3. L'incidenza della miosite correlata all'ICI, sebbene rara, comporta una morbilità significativa e potrebbe avere un grave impatto sulla qualità della vita dei pazienti e sugli esiti del trattamento del cancro4.

Precedenti ricerche sui meccanismi alla base degli eventi avversi correlati agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) si sono concentrate sul ruolo dell'iperattivazione del sistema immunitario. Gli ICI, come gli anticorpi anti-PD-1 e anti-CTLA-4, migliorano le risposte delle cellule T contro i tumori, ma possono anche portare all'autoimmunità interrompendo l'equilibrio della tolleranza immunitaria. Gli studi hanno dimostrato che l'attivazione delle cellule T autoreattive e il conseguente rilascio di citochine possono innescare risposte infiammatorie in vari organi, contribuendo allo sviluppo di effetti avversi, tra cui artrite, miosite e colite 5,6. La comprensione di questi meccanismi è fondamentale per lo sviluppo di strategie per prevedere, prevenire e gestire questi eventi avversi in modo più efficace.

La presentazione clinica della miosite correlata a ICI spesso include sintomi aspecifici come debolezza muscolare, mialgia e affaticamento, che possono complicare la diagnosi7. La debolezza potrebbe interessare i muscoli oculari, i muscoli del viso e della gola, i muscoli del collo, nonché i muscoli del cingolo scapolare e del cingolo pelvico. I pazienti possono presentare difficoltà ad aprire gli occhi, parlare, deglutire, sollevare la testa o gli arti o respirare. Inoltre, alcuni pazienti hanno un coinvolgimento del miocardio, che spesso si manifesta con difficoltà respiratorie, dolore toracico e palpitazioni cardiache. Gravemente, potrebbe progredire in insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e aritmie maligne. La miosite correlata all'ICI può anche presentarsi con la sindrome simile alla miastenia grave (MG) e l'insufficienza respiratoria. Le caratteristiche riportate dei pazienti con miosite ICI sono riassunte nella Tabella 1 7,8,9. La condizione può verificarsi entro giorni o mesi dall'inizio della terapia ICI e può persistere per mesi o anni, anche dopo l'interruzione dell'ICI10. I muscoli colpiti possono limitare la mobilità e possono incorrere in danni permanenti, richiedendo un intervento chirurgico di sostituzione dell'articolazione nei casi più gravi11. Pertanto, la comprensione dei metodi di valutazione per la miosite correlata a ICI è essenziale per una gestione efficace del paziente.

La diagnosi di miosite correlata a ICI si basa sui sintomi clinici, sull'aumento degli enzimi muscolari sierici (creatinchinasi) e sui marcatori infiammatori, tra cui l'attivazione delle cellule T, l'elettromiografia (EMG) e la biopsia muscolare, se necessario1 2,13,1 4. Queste valutazioni aiutano a distinguere le miopatie infiammatorie (IIM) da quelle correlate all'ICI.

La gestione della miosite correlata all'ICI coinvolge tipicamente i corticosteroidi come prima linea di trattamento15. Nei casi che non rispondono agli steroidi, può essere presa in considerazione un'ulteriore terapia immunosoppressiva, come metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, rituximab o abatacept1 6,17,1 8. La decisione di riproporre il test con gli ICI dopo la risoluzione della miosite richiede un'attenta considerazione dei rischi e dei benefici, con un attento monitoraggio della recidiva degli IRAE19.

Qui, miriamo a fornire una panoramica completa dei metodi di valutazione per la miosite correlata a ICI, compresa la presentazione clinica, l'approccio diagnostico, le tecniche di imaging e le strategie di gestione. Discuteremo anche le potenziali insidie e sfide nella diagnosi e nella gestione di questa grave irAE, evidenziando la necessità di un approccio multidisciplinare per garantire un'assistenza ottimale al paziente.

PRESENTAZIONE DEL CASO:
Un uomo asiatico di 70 anni si è presentato con palpebre cadenti progressive e debolezza degli arti negli ultimi 20 giorni. Ha anche sperimentato vertigini, palpitazioni cardiache e difficoltà a deglutire e respirare entro la prima settimana dalla presentazione dei sintomi. La sua debolezza muscolare si è esacerbata rapidamente ed è stato costretto a letto, incapace di muoversi, mangiare o parlare entro 3 settimane dall'insorgenza dei sintomi ed è stata necessaria la ventilazione meccanica a causa della ritenzione di CO2 .

Diagnosi, valutazione e pianificazione:
Il paziente è stato sottoposto a revisione completa dell'anamnesi e revisione sistemica. La sua debolezza muscolare e altri sintomi sono comparsi due settimane dopo l'inizio dell'immunoterapia anti-PD-1 per il carcinoma a cellule squamose. L'esame obiettivo ha rivelato debolezza muscolare generalizzata, insufficienza respiratoria e ptosi bilaterale completa. I test di laboratorio, tra cui il livello di creatinchinasi, i livelli di troponina I cardiaca, gli elettrocardiogrammi e la risonanza magnetica dei muscoli bilaterali della coscia hanno aiutato a identificare il danno muscolare. Una biopsia muscolare ha confermato la miopatia infiammatoria. I pannelli di autoanticorpi per la miosite e la miastenia grave sono risultati negativi. La colorazione con citometria a flusso di CD38 e HLA-DR su cellule T CD8 circolanti ha confermato l'attivazione delle cellule T in relazione alla terapia anti-PD-1.

Al paziente è stata diagnosticata una miosite correlata all'ICI, probabilmente indotta dalla terapia anti-PD-1, dopo aver escluso altre condizioni attraverso neostigmina negativa e test di stimolazione nervosa ripetitiva, insieme all'assenza di autoanticorpi rilevanti.

Sintomi come debolezza muscolare generalizzata, insufficienza respiratoria, ptosi bilaterale e difficoltà a muovere la lingua, insieme a risultati anomali della risonanza magnetica e prove istopatologiche di danno alle fibre muscolari, hanno supportato la diagnosi di miosite correlata all'ICI.

Le diagnosi differenziali si pongono con miopatie infiammatorie idiopatiche, miastenia grave e disturbi neurologici, infettivi o metabolici, che sono stati esclusi attraverso test specifici.

Il paziente ha iniziato il trattamento con metilprednisolone (80 mg al giorno) e abatacept (125 mg a settimana) per gestire il processo infiammatorio. Il razionale era quello di ridurre l'infiammazione e prevenire ulteriori danni muscolari. Dopo 4 settimane, la dose di glucocorticoidi è stata ridotta gradualmente e abatacept è stato interrotto. Il paziente ha mostrato un miglioramento della forza muscolare e del recupero funzionale.

Non sono state osservate complicanze significative, anche se è stato necessario un attento monitoraggio delle risposte immunitarie e la graduale riduzione del trattamento per evitare riacutizzazioni o ulteriori danni muscolari. Il paziente ha risposto bene al regime di trattamento, riacquistando la capacità di aprire gli occhi, mangiare, parlare e camminare in modo indipendente.

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Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tutti i pazienti hanno fornito il consenso scritto e lo studio è stato approvato dal Comitato Etico del Renji Hospital (ID: 2013-126), Shanghai, Cina.
NOTA: Quando si sospetta una miosite da ICI, è essenziale una valutazione diagnostica approfondita. La miosite correlata all'ICI richiede un approccio diagnostico completo che includa vari metodi di valutazione per confermare la diagnosi, valutare la gravità della malattia e monitorare la risposta al trattamento. Un protocollo di valutazione dettagliato è descritto qui.

1. Anamnesi e valutazione dei sintomi

  1. Ottenere l'anamnesi completa dei pazienti con una storia di cancro che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario (ICI) mirati a PD-1/PD-L1 e/o CTLA-4. Identificare i pazienti che presentano debolezza muscolare di nuova insorgenza, dispnea o dolore toracico dopo la terapia ICI. La Tabella 2 mostra una lista di controllo standardizzata dei sintomi. Rivedere l'anamnesi per la diagnosi preesistente di miosite.
  2. Valutare i tempi di insorgenza dei sintomi in relazione al trattamento con ICI. Registrare l'inizio dei sintomi dopo il primo o il secondo ciclo di terapia ICI.
    NOTA: È probabile che la miosite da ICI si sviluppi poco dopo i primi 1 o 2 cicli di ICI. Se i sintomi si verificano dopo più cicli o dopo l'interruzione dell'ICI, devono essere prese in considerazione le seguenti cause: 1) miosite non indotta da ICI: come la sindrome paraneoplastica o la miopatia causata dalla progressione del tumore; 2) recidiva o coesistenza di malattie autoimmuni: la dermatomiosite preesistente può recidivare durante il trattamento con ICI, oppure possono esserci processi patologici guidati da altri autoanticorpi (come gli anticorpi anti-TIF1γ o gli anticorpi anti-muscolo striato); 3) Infezioni o tossicità da altri farmaci: devono essere escluse le infezioni che causano miosite o tossicità neuromuscolari da altri agenti chemioterapici (come il paclitaxel).

2. Esame fisico

  1. Valutazione delle manifestazioni cutanee
    1. Osservare la pelle del paziente dalla testa ai piedi e valutare se il paziente presenta le eruzioni cutanee caratteristiche della dermatomiosite (come l'eruzione cutanea eliotropica, le papule di Gottron o il segno dello scialle).
  2. Valutazione congiunta del coinvolgimento
    1. Valutare il paziente per lamentele di dolore articolare, gonfiore o rigidità, che possono indicare un'artrite infiammatoria coesistente.
    2. Valutare ogni articolazione controllando la temperatura cutanea elevata sopra l'articolazione interessata, palpando la dolorabilità nel sito articolare e valutando il raggio di movimento dell'articolazione.
    3. Distinguere tra debolezza causata da infiammazione articolare e debolezza dovuta al coinvolgimento muscolare. Le differenze tra debolezza muscolare e rigidità articolare sono elencate nella Tabella 3.
  3. Esame cardiopolmonare
    1. Condurre una valutazione completa della funzione respiratoria.
      1. Informarsi su eventuali sintomi come dispnea o presenza di crepitii polmonari.
      2. Eseguire l'auscultazione del torace per rilevare suoni cardiaci anomali o soffi.
    2. Esaminare i segni di insufficienza cardiaca valutando l'edema periferico (gonfiore alle estremità), la distensione della vena giugulare.
    3. Valutare la gravità dell'insufficienza cardiaca attraverso il rilevamento del peptide natriuretico di tipo B (BNP) e l'ecocardiografia.
  4. Esame neurologico
    1. Eseguire una valutazione neurologica di base per escludere altre potenziali cause di debolezza.
    2. Conduci un esame completo.
      1. Valutare il livello di coscienza del paziente.
      2. Valutare la funzione dei nervi cranici.
      3. Testare la funzione motoria, inclusa la forza muscolare, il tono muscolare e la coordinazione.
      4. Esaminare attentamente la funzione sensoriale, prestando attenzione alle sensazioni superficiali e profonde.
      5. Valutare i riflessi tendinei profondi e i riflessi superficiali.
    3. Se sono presenti sintomi come perdita sensoriale, areflessia e segni patologici positivi, è necessario richiedere un consulto neurologico.

3. Valutazione muscolare

  1. Test muscolare manuale (MMT)
    1. Posizionare il paziente comodamente, sia seduto che sdraiato, a seconda del gruppo muscolare da valutare.
    2. Istruire il paziente a eseguire un movimento specifico contro la resistenza, come sollevare un braccio o una gamba.
    3. Applicare resistenza all'articolazione o al gruppo muscolare specifico durante il movimento.
    4. Classificare la forza muscolare in base alla seguente scala: 0: Nessuna contrazione muscolare; 1: contrazione visibile senza movimento; 2: Movimento con gravità eliminata; 3: Movimento contro la gravità; 4: Movimento contro la resistenza moderata; 5: Forza normale contro resistenza completa.
      NOTA: Si raccomanda che gli esaminatori seguano una formazione congiunta per ridurre l'eterogeneità della valutazione dell'esame.
  2. Condurre tecniche di imaging.
    1. Eseguire la risonanza magnetica muscolare (MRI) per valutare la presenza e l'entità del coinvolgimento muscolare. Documentare l'edema e l'infiammazione muscolare osservati, notando se i cambiamenti appaiono diffusi o focali. Dai la priorità alle sequenze pesate in T1, a soppressione del grasso pesate in T2 (T2-FS) e STIR (recupero a inversione tau breve).
      NOTA: L'imaging pesato in T1 evidenzia anomalie strutturali, come l'infiltrazione di grasso (che appare come segnali luminosi iperintensi) e la fibrosi, fornendo una valutazione di base del danno muscolare cronico. Le sequenze T2-FS e STIR sono fondamentali per rilevare l'infiammazione attiva. Queste sequenze sopprimono i segnali del grasso, aumentando la sensibilità all'edema (contenuto di acqua libera nei tessuti infiammati), che si manifesta come aree iperintense. STIR è particolarmente utile per identificare l'edema sottile o diffuso. In alternativa, è possibile utilizzare metodi di imaging come l'ecografia muscolare o la scansione PET/TC20.
  3. Eseguire l'esame elettrofisiologico.
    NOTA: La miosite correlata all'ICI, che spesso imita la miastenia grave (MG) con sintomi come ptosi e disfunzione oculomotoria 8,2 1, che porta a diagnosi errate, sottolinea la necessità di una valutazione elettrofisiologica completa, tra cui l'elettromiografia con ago (EMG), gli studi sulla conduzione nervosa (NCS) e la stimolazione nervosa ripetitiva a bassa e alta frequenza (RNS).
  4. Valutare la forza dei muscoli respiratori: eseguire un test di funzionalità polmonare per valutare la forza dei muscoli respiratori, in particolare il diaframma.
  5. Test di tolleranza all'esercizio: test del cammino di 6 minuti (6MWT)
    1. Spiegare lo scopo del test e l'importanza del ritmo per il paziente.
    2. Misura e registra la frequenza cardiaca di base, la pressione sanguigna e la saturazione di ossigeno.
    3. Far camminare il paziente avanti e indietro in un corridoio piatto e rettilineo per 6 minuti.
    4. Istruire il paziente a camminare il più possibile al proprio ritmo, permettendogli di fermarsi se necessario.
    5. Incoraggiare il paziente a intervalli regolari, annotando la distanza percorsa e qualsiasi segno di affaticamento, dispnea o disagio.
    6. Registra la distanza totale percorsa a piedi e la frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno dopo l'esercizio.
    7. Interpretare i risultati confrontandoli con i valori normativi stabiliti e con le condizioni cliniche del paziente.
      NOTA: La 6MWD per adulti sani varia tipicamente da 400 a 700 m. Per le diverse fasce d'età e di sesso, i valori normali per la 6MWD possono variare. Una distanza a piedi inferiore a 150 m può indicare una grave disfunzione cardiopolmonare; tra 150 m e 425 m può suggerire una moderata disfunzione cardiopolmonare; e superiore a 425 m può appartenere a una lieve disfunzione cardiopolmonare.

4. Test di laboratorio

  1. Test degli enzimi muscolari: misurare i livelli dei seguenti enzimi muscolari nei campioni di siero: creatinchinasi (CK), lattato deidrogenasi (LDH), aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT).
  2. Valutazione dei marcatori infiammatori: valutare i livelli dei seguenti marcatori infiammatori non specifici nel siero: ferritina sierica, proteina C-reattiva (CRP), amiloide A sierica e velocità di eritrosedimentazione (VES).
  3. Misurare l'espressione di CD38 e HLA-DR sulle cellule T utilizzando la citometria a flusso per fornire un'indicazione relativamente specifica dell'attivazione delle cellule T14.
    1. Eseguire la colorazione superficiale delle cellule con anticorpi CD38 e HLA-DR coniugati con fluorocromo, seguita da analisi di citometria a flusso con gating su specifici sottogruppi di cellule.
    2. Quantifica le percentuali cellulari positive e l'intensità media di fluorescenza (MFI) in grafici a dispersione biparametrici per valutare l'attivazione o gli stati funzionali.
  4. Test della troponina cardiaca I (cTnI):
    1. Misurare il livello di cTnI per valutare il potenziale coinvolgimento cardiaco nei pazienti con miosite correlata a ICI con attività di malattia elevata e prognosi infausta.
    2. Nei pazienti con livelli elevati di cTnI, monitorare continuamente i livelli di troponina. Eseguire elettrocardiogrammi (ECG) per rilevare segni di miocardite ICI pericolosa per la vita.
    3. Prendere in considerazione l'angiografia coronarica per i pazienti in fase di valutazione per la sindrome coronarica acuta.
    4. Quando si verificano instabilità emodinamica o aritmie, dare priorità all'ecocardiografia per una rapida valutazione della funzione cardiaca e delle complicanze acute (ad esempio, versamento pericardico).
  5. Test degli autoanticorpi
    1. Verificare la presenza di autoanticorpi specifici per la miosite (MSA) e di autoanticorpi associati alla miosite (MAA) nei campioni di siero dei pazienti. Il metodo comunemente usato è il saggio line blot.
    2. Esaminare lo stato degli autoanticorpi nei pazienti con miosite ICI con autoanticorpi preesistenti. Registrare qualsiasi sviluppo di nuovi MSA o MAA.
    3. Fare riferimento alla Tabella 4 che riassume i diversi autoanticorpi rilevanti per la miosite correlata all'ICI e l'IIM per un'identificazione dettagliata.

5. Patologia

  1. Preparazione per biopsia muscolare
    1. Condurre un esame fisico approfondito per identificare i siti bioptici appropriati in base a quanto segue: 1) Presenza di una diminuzione della forza muscolare; 2) Evidenza di mioedema alla risonanza magnetica; 3) Risultati EMG irritabili che indicano un'infiammazione attiva.
    2. Dare la priorità ai muscoli che mostrano una forza ridotta per la biopsia, evitando siti che mostrano grave atrofia muscolare o infiltrazione di grasso.
    3. Se un muscolo mostra un punteggio del test muscolare manuale (MMT) < 3/5, eseguire una risonanza magnetica per selezionare un sito di biopsia ottimale.
    4. Per la miosite correlata all'ICI, eseguire la biopsia sul lato controlaterale del muscolo con risultati EMG anormali per ridurre al minimo il danno muscolare indotto dall'ago.
  2. Manipolazione dei campioni
    1. Avvolgimento del campione muscolare
      1. Avvolgere il campione muscolare raccolto in una garza inumidita con soluzione fisiologica.
      2. Mettere il campione avvolto in un contenitore di coltura riempito con ghiaccio secco per prevenire l'essiccazione e la degradazione della struttura muscolare.
    2. Fissaggio del campione muscolare
      1. Selezionare una porzione del muscolo sottoposto a biopsia, di circa 5 mm di diametro e 1 cm di lunghezza.
      2. Fissare questa porzione verticalmente su un pezzetto di sughero.
      3. Fissare il muscolo con gomma adragante, mescolata leggermente con acqua.
      4. Assicurarsi che il tessuto sia stabile e non cada.
      5. Evitare l'applicazione eccessiva di gomma adragante che potrebbe seppellire il muscolo.
    3. Processo di congelamento
      1. Il raffreddamento è opentano
        1. Raffreddare l'isopentano utilizzando azoto liquido in un'area ben ventilata.
        2. Assicurarsi che l'isopentano si sia sufficientemente raffreddato prima di procedere.
      2. Immersione del tessuto
        1. Afferrare il tappo che tiene il fazzoletto con una pinzetta.
        2. Posizionare rapidamente il tappo e il fazzoletto nell'isopentano raffreddato.
        3. Muovi il tappo avanti e indietro per garantire un congelamento uniforme del tessuto.
        4. Mantenere il tessuto in isopentano per circa 20-30 s.
      3. Essiccazione e stoccaggio
        1. Trasferire il fazzoletto dall'isopentano in una scatola contenente ghiaccio secco.
        2. Lasciare il fazzoletto nel ghiaccio secco per circa 1 ora per consentire all'isopentano di evaporare.
        3. Dopo l'evaporazione, mettere il fazzoletto in un sacchetto di plastica sigillato o in un flacone Bayer.
        4. Conservare il fazzoletto in congelatore a temperature inferiori a -70 °C.5.4.
    4. Elaborazione istologica
      1. Sezionamento dei campioni muscolari congelati
        1. Rimuovere il campione di muscolo congelato dal congelatore.
        2. Utilizzare un criostato per sezionare il campione in fette da 6 μm (intervallo 5-10 μm).
      2. Procedure di colorazione
        1. Eseguire la colorazione con ematossilina ed eosina (HE) sulle sezioni per visualizzare l'architettura generale dei tessuti utilizzando le procedure standard.
        2. Condurre istochimica enzimatica per valutare specifiche attività enzimatiche (gomori trichrome modificato [MGT], nicotinammide adenina dinucleotide tetrazolio reduttasi [NADH-TR], SDH, ATPasi a pH 4,6/pH 10,6, fosfatasi acida [ACP], fosfatasi alcalina [ALP], acido-schiff periodico [PAS], olio rosso O [ORO]) all'interno del tessuto muscolare22.
        3. Eseguire l'immunoistochimica utilizzando i seguenti marcatori: complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I) e II (MHC-II), C5b-9, proteina di resistenza ai mixovirus A (MxA), marcatori linfocitari (CD3, CD4, CD8, CD20) e marcatore macrofagico (CD68)23.
    5. Interpretazione dei risultati
      1. Valutazione degli infiltrati e delle vie infiammatorie
        1. Esaminare le sezioni colorate per individuare eventuali segni di necrosi delle fibre muscolari.
        2. Cerca infiltrati di macrofagi endomisici e miofagocitosi.
        3. Osservare la forte positività di MHC di classe I e II nelle aree di infiammazione, presentandosi con un pattern focale sul sarcolemma.
        4. Si noti la presenza di C5b-9 sulle miofibre necrotiche in un pattern aspecifico.
        5. Identificare l'abbondanza di linfociti, in particolare le cellule T CD8+, nell'endomisio.
      2. Considerazioni speciali per le MSA associate ai DM
        1. Nei casi con MSA associate a DM, cercare la tipica miopatologia simile a DM, come l'atrofia perifascicolare.
        2. Valutare la presenza di gravi danni vascolari che portano all'infarto muscolare.
        3. Valutare l'espressione di geni inducibili dall'interferone di tipo I, se possibile24.

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Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Un diagramma di flusso viene utilizzato per valutare la sospetta miosite ICI (Figura 1). Il paziente non ha riportato alcuna presentazione preesistente o storia familiare di IIM, né esposizione nota a tossine. Una revisione dell'anamnesi ha rivelato che i suoi sintomi si sono presentati 2 settimane dopo aver ricevuto il primo ciclo di immunoterapia anti-PD-1 per il carcinoma a cellule squamose del polmone superiore destro.

All'esame obiettivo, il paziente era cosc...

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Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Il panorama del trattamento del cancro è stato rivoluzionato dall'avvento degli inibitori del checkpoint immunitario, che hanno dimostrato benefici senza precedenti in termini di risposte durature in uno spettro di neoplasiemaligne 25. Tuttavia, gli irAE che li accompagnano sono emersi come una sfida significativa a causa della loro natura multisistemica e della gravità imprevedibile26. La mag...

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Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Lo studio è supportato da finanziamenti della National Natural Science Foundation of China Grant (82402095 a Runci Wang), del Piano per l'innovazione scientifica e tecnologica della Shanghai Science and Technology Commission (23YF1423000 a Runci Wang) e della National Natural Science Foundation of China (NSFC) [82201979 a Yan Ye].

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Kit di colorazione dell'ATPasi (pH 10,6)SolarbioG2380Reagente
di colorazione dell'ATPasi (pH 4,6)SolarbioG2380Reagente
C5b-9DakoM0777Anticorpo
CD20ZSGB-BIOZM-0039Anticorpo
CD3MXBMAB-0740Anticorpo
CD4MXBRMA-1086Anticorpo
CD68ZSGB-BIOZM-0060Anticorpo
CD8MXBMAB-1031Anticorpo
CriostatoLeica BiosystemsCM1950Strumento
Gomma adragante in polvereOurchem69013283Chimico
EmatossilinaBASOBA4041Chimico
IsopentanoOurchemXW7878406Chimico
MHC-Iinvitrogen14-9983-82Anticorpo
MHC-IIinvitrogenMA1-25914Anticorpo
Gomori modificato Colorazione tricromicaSolarbioG3510Reagente
MxAMilliporeMABF938Anticorpo
NADH-TRReagente
Solarbio N8120Kit di colorazione Oil Red OSolarbioG1261Reagente
PAS Kit di colorazioneBASOBA4080BKit
di colorazione SDHReagenteSolarbioG2000
Kit

References

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