노인의 전자간 골절 후 심부 정맥 혈전증 예방에 대한 다양한 항응고 요법의 효과에 대한 비교 연구

Summary

고관절 골절은 흔하지만 치명적인 노인 부상이며, 심부 정맥 혈전증(DVT)과 같은 수술 전후 합병증은 항응고제 치료를 받더라도 부기, 통증 및 치명적인 색전증을 유발할 수 있습니다. 이 논문은 에녹사파린과 하지 순환(LLC)이 DVT 예방에 미치는 영향을 비교합니다.

Abstract

본 논문은 노인의 전자간 골절 후 심부정맥혈전증(DVT) 예방에 있어 에녹사파린 단독과 에녹사파린+하지 순환(LLC)의 효과 차이를 조사하고 임상적 항응고제 치료의 기초를 제공하는 것을 목적으로 한다. 고관절 골절(HF) 수술을 받은 총 121명의 환자를 에녹사파린군(71명)과 에녹사파린+LLC군(50명)으로 나누어 기준선 특징, D-Dimer 지수(DDI)의 변화, 두 그룹 간의 DVT 발생률 및 분포를 비교했습니다. 두 그룹의 기준선 데이터 사이에는 유의한 차이가 없었습니다(p > 0.05). 수술 1일 후 D-Dimer 수치(DDL) 사이에는 유의한 차이가 없었습니다(p = 0.191). 그러나 수술 3일 후 D-Dimer 수치는 에녹사파린 단독군보다 에녹사파린 + LLC군에서 유의하게 낮았습니다(p < 0.05). 두 그룹 모두에서 DVT 발생률은 35.21%와 36.00%였으며 통계적으로 차이가 없었습니다(p > 0.05). 두 그룹 간의 DVT 유형 분포에는 유의미한 차이가 보이지 않았습니다(p > 0.05). 그러나 에녹사파린 단독군에서는 슬와 정맥 혈전증이 2건, 대퇴정맥 혈전증이 1건이었다. 에녹사파린+LLC군은 에녹사파린군보다 D-Dimer 수치를 감소시키는 데 더 좋았으나, DVT의 발생률과 분포 유형에는 유의한 차이가 없었다. 환자의 위험에 따라 적절한 항응고 요법을 선택하고 수술 후 D-Dimer 모니터링을 지원하는 것이 좋습니다.

Introduction

중국의 인구 고령화는 사망률을 증가시키고 있으며 연간 신규 확진자는 100만 명을 넘어섰습니다. 의료 전문가들은 2050년까지 연간 130만 명의 노인 심부전 환자가 증가할 것으로 예측합니다 ^1,2. 심부전 환자에서 심부 정맥 혈전증(DVT)은 흔하고 심각한 수술 전후 합병증 중 하나입니다³. DVT는 하지의 부기와 통증을 유발하고 폐 흐름으로 심한 혈전 파열을 일으켜 치명적인 폐색전증을 유발할 수 있습니다 ^4,5. 한 연구에 따르면 HF에서 수술 전 하지 DVT의 비율은 38.25%와 56.83%였습니다. 항응고제 치료의 비율은 25%에서 30% 사이였습니다.

약물 항응고, 외과적 예방 및 움직임의 조기 발견은 DVT ^6,7의 비율을 줄이기 위해 주기적으로 사용되는 외과적 치료입니다. 치료를 위해 정기적으로 사용되는 약물에는 와파린, 직접 경구용 항응고제 및 저생물학적 중량 약물이 포함됩니다. 그러나 이러한 처방약의 결과와 건강상의 이점은 크게 다릅니다⁸. LMWH는 정형외과 수술 후 DVT 예방에 일반적으로 사용되지만 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다⁹. 임상 시험에서는 신중한 치료 방법으로 직접 경구용 항응고제를 사용합니다. 그러나 이러한 처방약과 관련된 높은 의료비로 인해 노인들은 처방약을 섭취하지 못합니다. 압력 장치와 구배 압력 탄성 스타킹은 수술 중 하지의 혈액 순환을 향상시키는 물리적 조치입니다. 그러나 환자들은 라인과 그 효과에 대해 뚜렷한 우려를 가지고 있습니다. DVT를 예방하려면 조기 이동성과 적응형 신체 활동이 필요하지만 증상과 신체 상태로 인해 만성 심혈관 질환이 있는 노인의 경우 이러한 예방 조치를 따르기가 어려울 수 있습니다¹⁰.

HF 후 DVT의 높은 비율은 여러 예방 치료에도 불구하고 계속됩니다¹¹. 결과적으로 항응고제 치료를 개별 환자의 특정 상태에 맞게 조정하는 것이 필수적입니다^12,13. 심장마비 및 뇌졸중 환자의 DVT를 피하기 위한 표준 및 지침은 국내 및 국제 수준에서 계속 변경되고 있습니다. 그러나 부정확한 DVT 위험 스크리닝, 예방 요법의 잘못된 사용, 여러 환자의 치료 수용도가 낮음 등 의료 시험에서 문제가 계속됩니다¹⁴. 항응고제 치료의 높은 위험과 복잡성은 DVT 질병의 뚜렷한 증상을 보이는 노인의 수로 더 잘 이해됩니다¹⁵. 따라서 HF 후 DVT를 예방하기 위한 다양한 항응고 접근법의 결과에 대한 추가 조사는 임상 실습을 안내하는 데 필수적입니다. 이를 위해 본 연구에서는 에녹사파린 단독 투여와 심부전 후 DVT의 기계적 예방 병용 결과를 비교하여 보다 효과적인 항응고 접근법을 제공하고 DVT 발생률을 감소시키며 환자의 예후 및 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 합니다¹⁶.

임상 연구에 따르면 병원에 있거나 수술에서 회복 중인 환자는 간헐적 유압 압박 장치와 점진적 압박 스타킹을 사용하는 경우 정맥 혈전색전증(VTE)이 발생할 확률이 60% 낮습니다. 그러나 위험률은 일반적으로 고통과 고통으로 인해 50% 미만으로 감소합니다. 표준 치료에는 저분자량 헤파린 요법을 사용하는 것이 포함되는데, 이는 출혈 가능성이 높아지고 신장 기능에 부정적인 영향을 미치는 등의 문제를 일으킬 수 있습니다. 치료 결과와 환자 안전을 개선하려면 각 환자의 고유한 위험 요소, 사회적 인식 수준 및 수술 요구 사항을 고려한 맞춤형 예방 시험을 확립하는 것이 필수적입니다.

Protocol

이 연구는 의료 윤리의 원칙을 엄격히 준수했으며 중국 베이징 베이징 퉁저우 지구 중서양 통합 병원 정형외과 병원 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 적격 참가자는 정보에 입각한 동의를 얻은 후 포함 및 제외 기준에 따라 연구에 등록됩니다.

연구 주제
이 후향적 연구에는 2021년 1월부터 2022년 12월까지 병원에서 전자간 골절 수술을 받은 126명의 환자가 포함되었습니다. 연구에 121명의 환자를 포함시킨 것은 포괄적인 의료 선별 및 데이터 검증 조치¹⁷를 성공적으로 완료한 것을 조건으로 했으며, 5명의 환자는 불완전한 데이터로 인해 제외되었거나 포함 기준을 충족하지 못했습니다¹⁸. 포함 기준은 (a) 65세, < 21일 동안 심부전으로 명확하게 진단됨; (b) 수술 후 항응고제 요법(에녹사파린 요법 및 에녹사파린 + LLC 요법); (c) 완전한 임상 수술 전후 데이터 및 D-Dimer 테스트 결과; (d) 정보에 입각한 동의를 제공하고 환자 또는 가족 구성원이 연구에 기여하는 데 동의했습니다. 제외 기준은 다음과 같습니다: (a) 출혈성 질환 또는 중증 응고병증이 있는 환자; (b) 이전 혈전성 질환 또는 기타 명백한 고위험 혈전증(예: 악성 종양)의 병력; (c) 헤파린에 대한 알레르기, 수술 후 출혈의 높은 위험, 심각한 심폐 기능 장애 또는 다발성 장기 부전을 포함하는 경우; (d) 연구 결과를 방해하는 비원발성 골절 또는 기타 골절 부위. 제거 기준은 다음과 같습니다: (a) 수술 전후 주요 데이터 누락(3건); (비)후속 조치로 인해 D-Dimer Index(DDI) 모니터링이 중단되었습니다(1건). (c) 항응고제 치료 결과에 영향을 미치는 심각한 수술 후 문제(1건). 121명의 환자 중 에녹사파린 단독군 71명은 단일 에녹사파린 항응고제 요법을 받았고, 에녹사파린 + 하지 순환(LLC) 그룹의 50명은 에녹사파린과 기계적 구동 장치를 병용했습니다¹⁹.

이 연구는 환자의 체중을 사용하여 수술 후 7-10일 동안 1일 1회 40mg 피하 주사로 에녹사파린 용량을 결정합니다. 이 그룹의 환자에게 사용되는 LLC 장치는 재료표 에 나열되어 있으며 조정 가능한 순차적 압박 요법을 제공합니다. 환자는 수술부터 항응고 요법이 끝날 때까지 18시간 동안 매일 LLC 치료를 받으며, 장치는 45 s의 팽창 기간과 45 s의 수축 기간을 번갈아 가며 45 mmHg 압력에서 팽창시킵니다.

D-Dimer 검사의 경우 수술 후 1일, 3일, 7일, 14일 및 21일에 팔을 통해 정맥혈을 채취합니다. 21G 바늘을 사용하여 5mL의 정맥혈을 채취하여 응고 검사를 위해 구연산염이 들어 있는 파란색 상단 튜브에 넣습니다. 실험실은 분석을 위해 반전하여 부드럽게 5회 혼합한 후 2시간 이내에 혈액 샘플을 받습니다. 자동 면역분석 분석기(Table of Materials)는 테스트를 통해 D-Dimer 수준을 측정하여 기준 범위(< 0.5μg/mL)와 비교하여 혈전증 위험을 평가할 수 있습니다. 실험실은 향후 검사 목적으로 D-Dimer 테스트 결과에 대한 완전한 문서를 유지합니다.

연구 지표
기준 데이터: 임상 데이터, 연령, 성별, 질병 기간, 골절 안정성, 수술 방법, 수술 시간 및 입원 일수가 포함됩니다. D-Dimer 지표: D-Dimer 수치(DDL)를 검출하고 혈전증 위험을 평가하기 위해 수술 후 1일, 3일, 7일, 14일 및 21일에 혈액 샘플을 수집했습니다. DVT 발생: 증례 수, 시간, 분포 부위(근육간 정맥, 후경골정맥, 슬와 정맥)를 기록하고, 각 군의 DVT 발생률 및 유형 분포를 집계하였다.

치료 체제
치료 전, 에녹사파린 투여 후, 첫 번째 투여 후 24시간 표시를 포함하여 세 가지 중요한 시점에서 D-Dimer 테스트를 수행합니다. 선택한 시점을 통해 항응고 치료 효과를 검증하는 동시에 응고 지표를 적절하게 평가할 수 있습니다. 전외측 복부 부위는 효과적인 항응고를 달성하기 위해 에녹사파린 40mg을 투여하는 정확한 투여 부위입니다. 40mmHg 작동에서 분당 3배의 사이클링 속도로 하지 순환 장치를 적절하게 정렬해야 합니다. 의료 전문가는 검체를 즉시 처리하는 동안 21G 바늘을 통해 구연산염 튜브에서 D-Dimer 테스트를 위한 혈액 샘플을 채취해야 합니다.

에녹사파린 주사 중 통증이나 혈종을 완화하려면 의료 서비스 제공자는 주사 부위를 변경하고 기술을 개선해야 합니다. LLC 오작동 검사는 압력 테스트와 튜브 검사 모두에 따라 달라집니다. D-Dimer 테스트에서 용혈 또는 응고가 결과로 나타날 때 새로운 혈액 표본을 얻기 위해 거꾸로 및 신속한 처리를 통한 적절한 샘플 수집 방법을 사용해야 합니다. 장치로 인한 환자의 불편함은 일시적으로 정지한 후 후속 보정을 통해 장비를 재배치해야 합니다.

통계 분석
통계 분석은 SPSS 26.0 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. 정규 분포와 일치하는 데이터는 측정 데이터에 대해 x ± s로 표현됩니다. 그룹을 비교하기 위해 독립 표본 t-검정을 사용했습니다. 정규 분포에 맞지 않는 데이터의 경우 중앙값(사분위수 간격)²⁰을 사용하고 비모수 테스트(예: Mann-Whitney U-테스트)를 수행합니다. 개수 데이터는 백분율(%)로 표시됩니다. 데이터의 정규성을 검증하기 위해 모든 측정 데이터는 t-검정 전에 Kolmogorov-Smirnov 검정으로 검정되었습니다. 또한 반복 측정 데이터에 대해 반복 측정 ANOVA²¹을 사용하여 그룹 간 및 그룹 내 차이를 비교하고 Bonferroni 방법^22,23을 사용하여 다중 비교 보정을 수행했습니다. 양측 p < 0.05는 모든 통계 분석에서 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

DDI 분석
D-Dimer 분석은 배양을 포함하며 통제된 실험실 조건에서 수행되어야 합니다²⁴. 혈액 샘플을 구연산염 튜브에 수집하고 실온에서 10-15분 동안 2000-3000 x g 에서 원심분리하여 혈장을 얻습니다. 실험실 설정에 따라 D-Dimer 분석은 일반적으로 면역탁도 분석 또는 ELISA 기반 방법⁽²⁵)을 사용하여 수행됩니다. ELISA 기반 D-Dimer 검출을 위해, 샘플을 37°C에서 30-60분 동안 배양한 후, 세척 및 검출 시약을 첨가하고, 동일한 온도에서 후속 배양 단계를 수행한다²⁶. 모든 분석은 변동이 최소화된 온도 제어 환경(± 1°C)에서 수행되어야 합니다²⁷. 시약은 사용하기 전에 실온에 두어야 하며 제조업체의 권장 사항(보통 2-8°C)에 따라 보관해야 합니다.²⁸. 기기의 적절한 교정과 품질 관리 샘플의 사용은 분석 결과의 정확성을 보장하는 데 필수적입니다²⁹. 이러한 상세한 조건은 연구 기관 또는 복제 시도 전반에 걸쳐 일관되고 복제 가능한 D-Dimer 측정을 보장합니다³⁰.

Results

기준 데이터 비교
표 1은 연령, 성별, 질병 기간, 골절 안정성, 수술 기간, 입원 일수 및 수술 방법의 기준선 특징에서 두 그룹 간의 차이가 미미하다고 결론지었습니다(p > 0.05). 기준선 특징은 비슷했으며 후속 분석에 사용할 수 있었습니다.

DDI 비교
표 2 및 그림 1 은 에녹사파린 및 에녹사파린 + LLC 그룹이 에녹사파린 그룹보다 전반적으로 낮은 DDL을 가졌으며 시간이 지남에 따라 그 차이가 유의미했음을 보여줍니다. enoxaparin + LLC 그룹은 DDL 감소에 더 나은 결과를 보였습니다.

Discussion

이 연구는 연령, 성별, 질병 기간, 골절 안정성, 수술 시간 및 입원 일수를 포함한 기준선 데이터(p > 0.05)에서 유의미한 차이를 보여주지 않았습니다. 이는 두 그룹의 높은 비교 가능성을 나타내며 후속 분석 결과는 신뢰할 수 있습니다. DDI를 비교했을 때 D-dimer 수치는 수술 1일 후 높았지만 그룹 간에 유의한 차이는 없었습니다(p = 0.191). 이 연구는 수술 후 초기에 D-Dimer의 증가가 주로 외과적 외상 및 응고 활성화와 관련이 있음을 보여주었습니다. 그러나 수술 3일 후 D-Dimer 수치는 에녹사파린군보다 에녹사파린+LLC군에서 낮았고, 그 차이는 통계적으로 유의했다(p < 0.05). 7일, 14일, 21일째 그룹 간 DDL 차이는 p값이 각각 0.024, 0.017, 0.002로 확대되어 유의미한 통계적 차이를 보였다. 이 결과는 에녹사파린 + LLC 그룹이 특히 수술 후 중후기에 DDI를 감소시켰음을 나타냅니다. 치료 이점이 점차 나...

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
항응고제	자렐토 (리바록사반)	바이엘 AG	약물 예방
탄성 스타킹	JOBST 의료용 다리 착용	에시티	압박 치료
간헐적 압축 장치	SCD 700 시리즈	카디널 헬스	DVT 예방을 위한 기계적 예방
초음파 스캐너	LOGIQ E10	GE 헬스케어	혈전 검출을 위한 진단 영상